Avaliação da permeabilidade da mucosa nasal em controles e pacientes com rinite alérgica a ácaros da poeira doméstica
Recentemente, um papel crítico no desenvolvimento da rinite alérgica (RA) foi atribuído ao epitélio nasal. O epitélio das vias aéreas forma uma barreira física, protegendo a mucosa nasal e os órgãos subjacentes de danos causados pelo contato com partículas exógenas. A barreira epitelial nasal é determinada principalmente pela integridade do epitélio das vias aéreas, no qual as células epiteliais são conectadas umas às outras por estruturas de rede complexas, como junções estreitas (TJs), selando o espaço paracelular. As TJs consistem em diferentes proteínas transmembrana, incluindo ocludina, tricelulina, a família das claudinas e moléculas de adesão juncional. TJ formam homodímeros/heterodímeros intercelulares entre células vizinhas. Proteínas adaptadoras de andaime como cingulina e a família zonula occludens conectam as proteínas transmembrana ao citoesqueleto de actina.
A função perturbada da JT pode facilitar a entrada de patógenos e antígenos estranhos na camada submucosa, dando origem à sensibilização alérgica por meio do aumento do acesso de alérgenos às células dendríticas e/ou indução de inflamação persistente por meio da ativação de mastócitos e outras células inflamatórias residentes na parte superior vias aéreas. Distúrbios crônicos como asma alérgica, doença inflamatória intestinal e dermatite atópica têm sido associados à função defeituosa ou alterada da JT. Recentemente, uma função de barreira epitelial prejudicada foi encontrada em pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN), sugerindo alterações na disposição das JT na cavidade nasal. A RSCcPN apresenta uma inflamação das cavidades nasossinusais semelhante à encontrada em pacientes com AR, ou seja, uma inflamação impulsionada por citocinas Th2 com eosinofilia tecidual. No entanto, o papel dos TJs e sua regulação não foi investigado na AR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- ORL
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico baseado em ARIA de RA moderada/grave persistente (≥ 2 sintomas nasais sugestivos de rinite alérgica e testes cutâneos positivos para HDM (HAL Allergy, Leiden, Holanda) e com pontuação VAS para sintomas nasais totais de mais de 5
- Idade > 18 e < 60 anos.
- Possibilidade de fornecer informações confiáveis e consentimento informado por escrito
- Para o grupo RA com spray nasal de corticosteróide: Pacientes que usaram spray nasal de corticosteróide por pelo menos três semanas antes do estudo, com aplicação mínima de duas inalações por narina uma vez ao dia.
Critério de exclusão:
- Nenhum resfriado comum nas últimas 4 semanas
- Pacientes em uso prolongado de sprays nasais descongestionantes, sofrendo da chamada rinite medicamentosa
A. Para controles saudáveis e RA sem uso de spray nasal: Pacientes em uso de outra medicação nasal ou oral que afete a função nasal, como corticosteróides nasais, anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de leucotrienos, inibidores da ECA menos de 4 semanas antes do início do estudo.
B. Para o grupo AR com uso de spray nasal de corticosteroide: Pacientes em uso de outra medicação nasal ou oral que afete a função nasal, como anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de leucotrienos, inibidores da ECA menos de 4 semanas antes do início do estudo.
- Evidência endoscópica nasal de rinossinusite com / sem PN ou anormalidades estruturais, como desvio septal clinicamente relevante (septo atingindo concha inferior ou parede nasal lateral) ou perfuração septal
- Pacientes em imunoterapia (IT) para ácaros da poeira doméstica (HDM) ou com história de IT para HDM
- Paciente com transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer transtorno do qual os investigadores sintam que isso pode comprometer a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado para a participação neste estudo ou fornecer informações confiáveis no questionário
- Pacientes sendo inscritos em outros ensaios clínicos
- Gravidez ou amamentação
- Malignidades ou comorbidades graves
- Contra-indicação para anestesia local com cocaína 5%
- Fumar
- Uso de medicamento anticoagulante
Os controles saudáveis atenderão aos mesmos critérios de exclusão, com critérios de inclusão adicionais:
- Ausência de sintomas nasais
- História negativa de alergia respiratória
- Resultados negativos do teste de picada na pele (SPT)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: controles saudáveis
biópsia de controles saudáveis da mucosa nasal
|
biópsia da mucosa nasal para controles saudáveis
|
|
Outro: Pacientes com RA em uso de spray nasal de corticoide
biópsia de rinite alérgica da mucosa nasal a ácaros da poeira doméstica com spray nasal de corticosteroide
|
biópsia de mucosa nasal em pacientes com rinite alérgica em uso de spray de corticóide nasal
|
|
Outro: Pacientes com RA sem medicação
biópsia de rinite alérgica de mucosa nasal a ácaros sem uso de medicação para controle dos sintomas
|
biópsia de mucosa nasal em pacientes com rinite alérgica sem medicação para alergia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
alteração na resistência elétrica transepitelial (TEER)
Prazo: a cada 30 min durante 2 horas
|
As biópsias nasais serão montadas em câmaras de Ussing modificadas de 3 ml.
Os experimentos serão realizados em condições de circuito aberto.
A resistência elétrica transepitelial (TEER) será calculada a partir das deflexões de voltagem induzidas por pulsos bipolares de corrente constante de 16 mA a cada 60 s com duração de 200 ms e será registrada a cada 30 min durante 2 h.
A média de todos os pontos de tempo das 2 amostras de biópsia/paciente será utilizada e será apresentada como Ωxcm².
|
a cada 30 min durante 2 horas
|
|
alteração na permeabilidade da mucosa
Prazo: a cada 30 min durante 2 h
|
A sonda paracelular dextran 4 kDa (FD4) marcada com fluorescência (2 mg/ml) será utilizada para determinar a permeabilidade da mucosa.
FD4 será adicionado ao compartimento da mucosa e amostras serosas serão coletadas a cada 30 min durante 2 h.
O nível de fluorescência será medido usando um leitor de fluorescência.
A média dos pontos de tempo 60, 90 e 120 min das 2 amostras de biópsia/paciente será utilizada para expressar a permeabilidade da mucosa.
|
a cada 30 min durante 2 h
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- biopsystudy
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .