Evaluering af permeabilitet i næseslimhinden hos kontroller og patienter med husstøvmideallergisk rhinitis
For nylig er en kritisk rolle i udviklingen af allergisk rhinitis (AR) blevet tilskrevet det nasale epitel. Luftvejsepitelet danner en fysisk barriere, der beskytter næseslimhinden og de underliggende organer mod skade fra kontakt med eksogene partikler. Den nasale epitelbarriere bestemmes primært af luftvejsepitelets integritet, hvor epitelceller er forbundet med hinanden ved hjælp af komplekse netværksstrukturer som tight junctions (TJ'er), der i sidste ende forsegler det paracellulære rum. TJ'er består af forskellige transmembrane proteiner, herunder occludin, tricellulin, claudin-familien og junctional adhæsionsmolekyler. TJ danner intercellulære homodimerer/heterodimerer mellem naboceller. Stilladsadapterproteiner som cingulin og zonula occludens-familien forbinder transmembranproteinerne med actincytoskelettet.
Forstyrret TJ-funktion kan lette indgangen af fremmede patogener og antigener ind i det submucosale lag, hvilket giver anledning til allergisk sensibilisering via øget adgang af allergener til de dendritiske celler og/eller inducerer vedvarende betændelse via aktivering af mastceller og andre inflammatoriske celler i den øvre del. luftveje. Kroniske lidelser som allergisk astma, inflammatorisk tarmsygdom og atopisk dermatitis er blevet forbundet med defekt eller ændret TJ-funktion. For nylig blev der fundet en svækket epitelbarrierefunktion hos patienter med kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP), hvilket tyder på ændringer i TJ-arrangementet i næsehulen. CRSwNP præsenterer en lignende betændelse i sinonasale hulrum som fundet hos AR-patienter, dvs. en Th2-cytokin-drevet inflammation med vævseosinofili. Ikke desto mindre er TJ'ernes rolle og dens regulering ikke blevet undersøgt i AR.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- ORL
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en ARIA-baseret diagnose af vedvarende moderat/svær AR (≥ 2 nasale symptomer, der tyder på allergisk rhinitis og positive hudpriktest til HDM (HAL Allergy, Leiden, Holland) og med VAS-score for samlede nasale symptomer på mere end 5
- Alder > 18 og < 60 år.
- Mulighed for at give pålidelig information og skriftligt informeret samtykke
- Til AR-gruppe med næsekortikosteroidspray: Patienter, der bruger næsekortikosteroidspray i mindst tre uger forud for undersøgelsen, med mindst to pust pr. næsebor én gang dagligt.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen almindelig forkølelse de sidste 4 uger
- Patienter i langvarig brug af dekongestive næsespray, der lider af såkaldt rhinitis medicamentosa
A. For raske kontroller og AR uden brug af næsespray: Patienter, der bruger anden nasal eller oral medicin, der påvirker næsefunktionen, såsom nasale kortikosteroider, antikolinergika, cromoglycater, leukotrienantagonister, ACE-hæmmere mindre end 4 uger før start af undersøgelsen.
B. Til AR-gruppe med brug af næsekortikosteroidspray: Patienter, der bruger anden nasal eller oral medicin, der påvirker næsefunktionen, såsom antikolinergika, cromoglycater, leukotrienantagonister, ACE-hæmmere mindre end 4 uger før start af undersøgelsen.
- Nasal endoskopisk tegn på rhinosinusitis w/wo NP eller strukturelle abnormiteter såsom klinisk relevant septumafvigelse (septum når concha inferior eller lateral nasal væg) eller septal perforation
- Patienter i immunterapi (IT) mod husstøvmide (HDM) eller med tidligere IT for HDM
- Patient med en psykiatrisk, vanedannende eller en hvilken som helst lidelse, hvor efterforskerne føler, at dette kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse eller give pålidelige oplysninger om spørgeskemaet
- Patienter, der optages i andre kliniske forsøg
- Graviditet eller amning
- Maligniteter eller svær komorbiditet
- Kontraindikation for lokalbedøvelse med kokain 5 %
- Rygning
- Brug af antikoagulerende medicin
Sunde kontroller vil opfylde de samme eksklusionskriterier med yderligere inklusionskriterier:
- Fravær af nasale symptomer
- Negativ historie om luftvejsallergi
- Negative hudpriktest (SPT) resultater
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: sunde kontroller
biopsi af sunde kontroller i næseslimhinden
|
biopsi af næseslimhinden til sunde kontroller
|
|
Andet: AR-patienter med brug af næsekortikoidspray
biopsi af næseslimhinden allergisk rhinitis til husstøvmide med næsekortikosteroidspray
|
biopsi af næseslimhinden til patienter med allergisk rhinitis med brug af næsekortikoidspray
|
|
Andet: AR-patienter uden medicin
biopsi af næseslimhinden allergisk rhinitis til husstøvmide uden brug af medicin til symptomkontrol
|
biopsi af næseslimhinden til patienter med allergisk rhinitis uden allergimedicin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i transepitelial elektrisk modstand (TEER)
Tidsramme: hvert 30. min over 2 timer
|
Næsebiopsier vil blive monteret i modificerede 3 ml Ussing-kamre.
Eksperimenter vil blive udført i åbne kredsløb.
Transepitelial elektrisk modstand (TEER) vil blive beregnet ud fra spændingsafbøjningerne induceret af bipolære konstantstrømimpulser på 16 mA hver 60 s med en varighed på 200 ms og vil blive registreret hvert 30. minut over 2 timer.
Gennemsnittet af alle tidspunkter for de 2 biopsiprøver/patient vil blive brugt og vil blive præsenteret som Ωxcm².
|
hvert 30. min over 2 timer
|
|
ændring i slimhindepermeabilitet
Tidsramme: hvert 30. min over 2 timer
|
Den paracellulære probe, fluorescensmærket dextran 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) vil blive brugt til at bestemme slimhindepermeabiliteten.
FD4 vil blive tilføjet til slimhinderummet, og serosale prøver vil blive indsamlet hvert 30. minut over 2 timer.
Fluorescensniveauet vil blive målt ved hjælp af en fluorescenslæser.
Gennemsnittet af tidspunkter 60, 90 og 120 minutter af de 2 biopsiprøver/patient vil blive brugt til at udtrykke slimhindepermeabilitet.
|
hvert 30. min over 2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- biopsystudy
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .