Nenän limakalvon läpäisevyyden arviointi kontrollipotilailla ja talon pölypunkkiallergisilla nuhapotilailla
Äskettäin nenän epiteelin on katsottu olevan kriittinen rooli allergisen nuhan (AR) kehittymisessä. Hengitysteiden epiteeli muodostaa fyysisen esteen, joka suojaa nenän limakalvoa ja alla olevia elimiä vaurioilta, jotka aiheutuvat kosketuksesta eksogeenisten hiukkasten kanssa. Nenän epiteelin esteen määrää ensisijaisesti hengitysteiden epiteelin eheys, jossa epiteelisolut ovat yhteydessä toisiinsa monimutkaisilla verkkorakenteilla, kuten tiukoilla liitoksilla (TJ), jotka viime kädessä sulkevat soluvälin. TJ:t koostuvat erilaisista transmembraanisista proteiineista, mukaan lukien okludiini, trikelluliini, claudiiniperhe ja liitosadheesiomolekyylit. TJ muodostaa solujen välisiä homodimeerejä/heterodimeerejä naapurisolujen välillä. Scaffold-adapteriproteiinit, kuten cingulin ja zonula occludens -perhe, yhdistävät transmembraaniproteiinit aktiinin sytoskeletoniin.
TJ:n häiriintynyt toiminta voi helpottaa vieraiden patogeenien ja antigeenien pääsyä limakalvon alle, mikä aiheuttaa allergista herkistymistä lisäämällä allergeenien pääsyä dendriittisoluihin ja/tai indusoimalla jatkuvaa tulehdusta aktivoimalla syöttösoluja ja muita tulehdussoluja, jotka sijaitsevat yläosassa. hengitysteitä. Krooniset sairaudet, kuten allerginen astma, tulehduksellinen suolistosairaus ja atooppinen ihottuma, on yhdistetty puutteelliseen tai muuttuneeseen TJ-toimintaan. Äskettäin heikentynyt epiteelin estetoiminto havaittiin potilailla, joilla oli krooninen rinosinusiitti ja nenäpolyypit (CRSwNP), mikä viittaa muutoksiin TJ-järjestelyssä nenäontelossa. CRSwNP esittelee samanlaisen sinonasaalisten onteloiden tulehduksen kuin AR-potilailla, eli Th2-sytokiinien aiheuttaman tulehduksen, johon liittyy kudoksen eosinofilia. TJ:n roolia ja sen säätelyä ei kuitenkaan ole tutkittu AR:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- ORL
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ARIA-pohjainen diagnoosi pysyvä kohtalainen/vaikea AR (≥ 2 nenäoiretta, jotka viittaavat allergiseen nuhaan ja positiiviset ihopistokokeet HDM:lle (HAL-allergia, Leiden, Alankomaat), ja joiden VAS-pistemäärä nenäoireiden kokonaismäärästä on yli 5
- Ikä > 18 ja < 60 vuotta.
- Mahdollisuus antaa luotettavaa tietoa ja kirjallinen tietoinen suostumus
- AR-ryhmä, jossa on nenän kortikosteroidisumutetta: Potilaat, jotka käyttävät nenän kortikosteroidisuihketta vähintään kolmen viikon ajan ennen tutkimusta, vähintään kaksi suihketta sieraimeen kerran päivässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei flunssaa viimeisen 4 viikon aikana
- Potilaat, jotka käyttävät pitkään turvotusta lievittäviä nenäsumutteita ja kärsivät niin sanotusta nuhasta medicamentosasta
A. Terveet kontrollit ja AR ilman nenäsumutetta: Potilaat, jotka käyttävät muita nenän toimintaan vaikuttavia lääkkeitä, kuten nenän kortikosteroideja, antikolinergisiä aineita, kromoglykaateja, leukotrieeniantagonisteja, ACE-estäjiä alle 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua.
B. AR-ryhmä, jossa käytetään nenän kortikosteroidisuihketta: Potilaat, jotka käyttävät muita nenän toimintaan vaikuttavia lääkkeitä, kuten antikolinergisia lääkkeitä, kromoglykaateja, leukotrieeniantagonisteja, ACE:n estäjiä alle 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Nenän endoskooppinen näyttö rinosinuiittitulehduksesta ilman NP:tä tai rakenteellisia poikkeavuuksia, kuten kliinisesti merkittävä väliseinän poikkeama (väliseinä saavuttaa concha inferiorin tai lateraalisen nenän seinämän) tai väliseinän perforaatio
- Potilaat, jotka saavat immunoterapiaa (IT) talon pölypunkkien (HDM) vuoksi tai joilla on ollut IT-hoitoa HDM:n vuoksi
- Potilas, jolla on psykiatrinen, riippuvuuden tai jokin muu sairaus, jonka tutkijat katsovat, että tämä saattaa vaarantaa kyvyn antaa todella tietoon perustuva suostumus osallistua tähän tutkimukseen tai antaa luotettavaa tietoa kyselylomakkeesta
- Potilaat, jotka on otettu mukaan muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Raskaus tai imetys
- Pahanlaatuiset kasvaimet tai vakavat samanaikaiset sairaudet
- Paikallispuudutuksen vasta-aihe kokaiinilla 5 %
- Tupakointi
- Antikoagulaatiolääkkeiden käyttö
Terveet kontrollit täyttävät samat poissulkemiskriteerit ja lisäkriteerit:
- Nenäoireiden puuttuminen
- Negatiivinen hengitystieallergian historia
- Ihopistotestin (SPT) tulokset negatiiviset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: terveet kontrollit
nenän limakalvon terveiden kontrollien biopsia
|
nenän limakalvon biopsia terveiden kontrollien saamiseksi
|
|
Muut: AR-potilaat, jotka käyttävät nenän kortikoidisuihketta
nenän limakalvon allergisen nuhan biopsia talon pölypunkille nenän kortikosteroidisuihkeella
|
nenän limakalvon biopsia allergiselle nuhapotilaille nenän kortikoidisuihkeella
|
|
Muut: AR-potilaat ilman lääkitystä
biopsia nenän limakalvon allergisesta nuhasta talon pölypunkille ilman lääkkeiden käyttöä oireiden hallintaan
|
nenän limakalvon biopsia allergiselle nuhapotilaille ilman allergialääkitystä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos transepiteliaalisessa sähkövastuksessa (TEER)
Aikaikkuna: 30 minuutin välein 2 tunnin ajan
|
Nenäkoepalat asennetaan modifioituihin 3 ml:n Ussing-kammioihin.
Kokeet suoritetaan avoimen piirin olosuhteissa.
Transepiteliaalinen sähkövastus (TEER) lasketaan 16 mA:n bipolaaristen vakiovirtapulssien indusoimista jännitepoikkeamista 60 s välein ja kesto 200 ms, ja se tallennetaan 30 minuutin välein 2 tunnin aikana.
Kaikkien kahden biopsianäytteen/potilaan aikapisteiden keskiarvoa käytetään, ja se esitetään muodossa Ωxcm².
|
30 minuutin välein 2 tunnin ajan
|
|
limakalvojen läpäisevyyden muutos
Aikaikkuna: 30 minuutin välein 2 tunnin ajan
|
Parasellulaarista koetinta, fluoresoivasti leimattua dekstraania 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) käytetään limakalvon läpäisevyyden määrittämiseen.
FD4 lisätään limakalvoosastoon ja serosaalinäytteet otetaan 30 minuutin välein 2 tunnin aikana.
Fluoresenssitaso mitataan käyttämällä fluoresenssilukijaa.
Kahden biopsianäytteen/potilasajan keskiarvoja 60, 90 ja 120 minuuttia käytetään limakalvon läpäisevyyden ilmaisemiseen.
|
30 minuutin välein 2 tunnin ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- biopsystudy
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .