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Bewertung der Nasenschleimhautpermeabilität bei Kontrollpersonen und Patienten mit Hausstaubmilben-allergischer Rhinitis

29. Mai 2015 aktualisiert von: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

In jüngster Zeit wird dem Nasenepithel eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der allergischen Rhinitis (AR) zugeschrieben. Das Atemwegsepithel bildet eine physikalische Barriere und schützt die Nasenschleimhaut und die darunter liegenden Organe vor Schäden durch den Kontakt mit exogenen Partikeln. Die nasale Epithelbarriere wird in erster Linie durch die Integrität des Atemwegsepithels bestimmt, in dem Epithelzellen durch komplexe Netzwerkstrukturen wie Tight Junctions (TJs) miteinander verbunden sind und letztendlich den parazellulären Raum abdichten. TJs bestehen aus verschiedenen Transmembranproteinen, darunter Occludin, Tricellulin, der Claudin-Familie und junktionalen Adhäsionsmolekülen. TJ bilden interzelluläre Homodimere/Heterodimere zwischen benachbarten Zellen. Gerüstadapterproteine ​​wie Cingulin und die Familie der Zonula occludens verbinden die Transmembranproteine ​​mit dem Aktin-Zytoskelett.

Eine gestörte TJ-Funktion kann das Eindringen fremder Krankheitserreger und Antigene in die Submukosaschicht erleichtern, was zu einer allergischen Sensibilisierung durch erhöhten Zugang von Allergenen zu den dendritischen Zellen führen und/oder eine anhaltende Entzündung durch Aktivierung von Mastzellen und anderen Entzündungszellen in der oberen Schicht induzieren kann Atemwege. Chronische Erkrankungen wie allergisches Asthma, entzündliche Darmerkrankungen und atopische Dermatitis wurden mit einer fehlerhaften oder veränderten TJ-Funktion in Verbindung gebracht. Kürzlich wurde bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) eine beeinträchtigte epitheliale Barrierefunktion festgestellt, was auf Veränderungen in der TJ-Anordnung in der Nasenhöhle schließen lässt. CRSwNP zeigt eine ähnliche Entzündung der Nasennebenhöhlen wie bei AR-Patienten, d. h. eine durch Th2-Zytokine bedingte Entzündung mit Gewebeeosinophilie. Dennoch wurde die Rolle von TJs und ihre Regulierung in AR nicht untersucht.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • ORL

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer ARIA-basierten Diagnose einer anhaltenden mittelschweren/schweren AR (≥ 2 Nasensymptome, die auf allergische Rhinitis hinweisen, und positivem Haut-Pricktest für HDM (HAL Allergy, Leiden, Niederlande) und mit einem VAS-Score für insgesamt Nasensymptome von mehr als 5
  2. Alter > 18 und < 60 Jahre.
  3. Möglichkeit zur Abgabe verlässlicher Informationen und schriftlicher Einverständniserklärung
  4. Für die AR-Gruppe mit nasalem Kortikosteroidspray: Patienten, die vor der Studie mindestens drei Wochen lang nasales Kortikosteroidspray verwenden, mit einer Mindestanwendung von zwei Sprühstößen pro Nasenloch einmal täglich.

Ausschlusskriterien:

  1. Keine Erkältung in den letzten 4 Wochen
  2. Patienten, die über längere Zeit abschwellende Nasensprays verwenden und an der sogenannten Rhinitis medicamentosa leiden
  3. A. Für gesunde Kontrollpersonen und AR ohne Verwendung von Nasenspray: Patienten, die weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studie andere nasale oder orale Medikamente einnehmen, die die Nasenfunktion beeinträchtigen, wie nasale Kortikosteroide, Anticholinergika, Cromoglycate, Leukotrienantagonisten, ACE-Hemmer.

    B. Für die AR-Gruppe mit Verwendung von nasalem Kortikosteroidspray: Patienten, die weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studie andere nasale oder orale Medikamente einnehmen, die die Nasenfunktion beeinflussen, wie Anticholinergika, Cromoglycate, Leukotrienantagonisten, ACE-Hemmer.

  4. Nasaler endoskopischer Nachweis einer Rhinosinusitis ohne NP oder struktureller Anomalien wie klinisch relevanter Septumabweichung (Septum reicht bis zur unteren Concha oder seitlichen Nasenwand) oder Septumperforation
  5. Patienten unter Immuntherapie (IT) gegen Hausstaubmilben (HDM) oder mit IT in der Vorgeschichte gegen HDM
  6. Patient mit einer psychiatrischen Störung, einer Suchtstörung oder einer anderen Störung, bei der die Forscher der Ansicht sind, dass dies die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine wirklich informierte Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen oder verlässliche Informationen im Fragebogen bereitzustellen
  7. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen
  8. Schwangerschaft oder Stillzeit
  9. Malignome oder schwere Komorbidität
  10. Kontraindikation für Lokalanästhesie mit Kokain 5 %
  11. Rauchen
  12. Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten

Gesunde Kontrollpersonen erfüllen dieselben Ausschlusskriterien mit zusätzlichen Einschlusskriterien:

  1. Keine nasalen Symptome
  2. Negative Vorgeschichte einer Atemwegsallergie
  3. Negative Ergebnisse des Haut-Pricktests (SPT).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: gesunde Kontrollen
Biopsie der Nasenschleimhaut gesunder Kontrollpersonen
Biopsie der Nasenschleimhaut für gesunde Kontrollpersonen
Sonstiges: AR-Patienten mit nasalem Kortikoidspray
Biopsie der Nasenschleimhaut bei allergischer Rhinitis gegen Hausstaubmilbe mit nasalem Kortikosteroidspray
Biopsie der Nasenschleimhaut bei Patienten mit allergischer Rhinitis unter Verwendung von nasalem Kortikoidspray
Sonstiges: AR-Patienten ohne Medikamente
Biopsie der Nasenschleimhaut bei allergischer Rhinitis gegen Hausstaubmilben ohne Einsatz von Medikamenten zur Symptomkontrolle
Biopsie der Nasenschleimhaut bei Patienten mit allergischer Rhinitis ohne Allergiemedikamente

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des transepithelialen elektrischen Widerstands (TEER)
Zeitfenster: alle 30 Minuten über 2 Stunden
Nasenbiopsien werden in modifizierten 3-ml-Ussing-Kammern montiert. Die Experimente werden unter Leerlaufbedingungen durchgeführt. Der transepitheliale elektrische Widerstand (TEER) wird aus den Spannungsabweichungen berechnet, die alle 60 s durch bipolare Konstantstromimpulse von 16 mA mit einer Dauer von 200 ms induziert werden, und wird alle 30 Minuten über 2 Stunden aufgezeichnet. Der Durchschnitt aller Zeitpunkte der 2 Biopsieproben/Patient wird verwendet und als Ωxcm² dargestellt.
alle 30 Minuten über 2 Stunden
Veränderung der Schleimhautpermeabilität
Zeitfenster: alle 30 Minuten über 2 Stunden
Die parazelluläre Sonde, fluoreszierend markiertes Dextran 4 kDa (FD4) (2 mg/ml), wird zur Bestimmung der Schleimhautpermeabilität verwendet. FD4 wird dem Schleimhautkompartiment zugesetzt und über einen Zeitraum von 2 Stunden werden alle 30 Minuten Serosaproben entnommen. Der Fluoreszenzpegel wird mit einem Fluoreszenzlesegerät gemessen. Der Durchschnitt der Zeitpunkte 60, 90 und 120 Minuten der 2 Biopsieproben/Patient wird verwendet, um die Schleimhautpermeabilität auszudrücken.
alle 30 Minuten über 2 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Allergischer Schnupfen

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