- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02461797
Bewertung der Nasenschleimhautpermeabilität bei Kontrollpersonen und Patienten mit Hausstaubmilben-allergischer Rhinitis
In jüngster Zeit wird dem Nasenepithel eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der allergischen Rhinitis (AR) zugeschrieben. Das Atemwegsepithel bildet eine physikalische Barriere und schützt die Nasenschleimhaut und die darunter liegenden Organe vor Schäden durch den Kontakt mit exogenen Partikeln. Die nasale Epithelbarriere wird in erster Linie durch die Integrität des Atemwegsepithels bestimmt, in dem Epithelzellen durch komplexe Netzwerkstrukturen wie Tight Junctions (TJs) miteinander verbunden sind und letztendlich den parazellulären Raum abdichten. TJs bestehen aus verschiedenen Transmembranproteinen, darunter Occludin, Tricellulin, der Claudin-Familie und junktionalen Adhäsionsmolekülen. TJ bilden interzelluläre Homodimere/Heterodimere zwischen benachbarten Zellen. Gerüstadapterproteine wie Cingulin und die Familie der Zonula occludens verbinden die Transmembranproteine mit dem Aktin-Zytoskelett.
Eine gestörte TJ-Funktion kann das Eindringen fremder Krankheitserreger und Antigene in die Submukosaschicht erleichtern, was zu einer allergischen Sensibilisierung durch erhöhten Zugang von Allergenen zu den dendritischen Zellen führen und/oder eine anhaltende Entzündung durch Aktivierung von Mastzellen und anderen Entzündungszellen in der oberen Schicht induzieren kann Atemwege. Chronische Erkrankungen wie allergisches Asthma, entzündliche Darmerkrankungen und atopische Dermatitis wurden mit einer fehlerhaften oder veränderten TJ-Funktion in Verbindung gebracht. Kürzlich wurde bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) eine beeinträchtigte epitheliale Barrierefunktion festgestellt, was auf Veränderungen in der TJ-Anordnung in der Nasenhöhle schließen lässt. CRSwNP zeigt eine ähnliche Entzündung der Nasennebenhöhlen wie bei AR-Patienten, d. h. eine durch Th2-Zytokine bedingte Entzündung mit Gewebeeosinophilie. Dennoch wurde die Rolle von TJs und ihre Regulierung in AR nicht untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- ORL
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer ARIA-basierten Diagnose einer anhaltenden mittelschweren/schweren AR (≥ 2 Nasensymptome, die auf allergische Rhinitis hinweisen, und positivem Haut-Pricktest für HDM (HAL Allergy, Leiden, Niederlande) und mit einem VAS-Score für insgesamt Nasensymptome von mehr als 5
- Alter > 18 und < 60 Jahre.
- Möglichkeit zur Abgabe verlässlicher Informationen und schriftlicher Einverständniserklärung
- Für die AR-Gruppe mit nasalem Kortikosteroidspray: Patienten, die vor der Studie mindestens drei Wochen lang nasales Kortikosteroidspray verwenden, mit einer Mindestanwendung von zwei Sprühstößen pro Nasenloch einmal täglich.
Ausschlusskriterien:
- Keine Erkältung in den letzten 4 Wochen
- Patienten, die über längere Zeit abschwellende Nasensprays verwenden und an der sogenannten Rhinitis medicamentosa leiden
A. Für gesunde Kontrollpersonen und AR ohne Verwendung von Nasenspray: Patienten, die weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studie andere nasale oder orale Medikamente einnehmen, die die Nasenfunktion beeinträchtigen, wie nasale Kortikosteroide, Anticholinergika, Cromoglycate, Leukotrienantagonisten, ACE-Hemmer.
B. Für die AR-Gruppe mit Verwendung von nasalem Kortikosteroidspray: Patienten, die weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studie andere nasale oder orale Medikamente einnehmen, die die Nasenfunktion beeinflussen, wie Anticholinergika, Cromoglycate, Leukotrienantagonisten, ACE-Hemmer.
- Nasaler endoskopischer Nachweis einer Rhinosinusitis ohne NP oder struktureller Anomalien wie klinisch relevanter Septumabweichung (Septum reicht bis zur unteren Concha oder seitlichen Nasenwand) oder Septumperforation
- Patienten unter Immuntherapie (IT) gegen Hausstaubmilben (HDM) oder mit IT in der Vorgeschichte gegen HDM
- Patient mit einer psychiatrischen Störung, einer Suchtstörung oder einer anderen Störung, bei der die Forscher der Ansicht sind, dass dies die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine wirklich informierte Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen oder verlässliche Informationen im Fragebogen bereitzustellen
- Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Malignome oder schwere Komorbidität
- Kontraindikation für Lokalanästhesie mit Kokain 5 %
- Rauchen
- Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
Gesunde Kontrollpersonen erfüllen dieselben Ausschlusskriterien mit zusätzlichen Einschlusskriterien:
- Keine nasalen Symptome
- Negative Vorgeschichte einer Atemwegsallergie
- Negative Ergebnisse des Haut-Pricktests (SPT).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Sonstiges: gesunde Kontrollen
Biopsie der Nasenschleimhaut gesunder Kontrollpersonen
|
Biopsie der Nasenschleimhaut für gesunde Kontrollpersonen
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Sonstiges: AR-Patienten mit nasalem Kortikoidspray
Biopsie der Nasenschleimhaut bei allergischer Rhinitis gegen Hausstaubmilbe mit nasalem Kortikosteroidspray
|
Biopsie der Nasenschleimhaut bei Patienten mit allergischer Rhinitis unter Verwendung von nasalem Kortikoidspray
|
Sonstiges: AR-Patienten ohne Medikamente
Biopsie der Nasenschleimhaut bei allergischer Rhinitis gegen Hausstaubmilben ohne Einsatz von Medikamenten zur Symptomkontrolle
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Biopsie der Nasenschleimhaut bei Patienten mit allergischer Rhinitis ohne Allergiemedikamente
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung des transepithelialen elektrischen Widerstands (TEER)
Zeitfenster: alle 30 Minuten über 2 Stunden
|
Nasenbiopsien werden in modifizierten 3-ml-Ussing-Kammern montiert.
Die Experimente werden unter Leerlaufbedingungen durchgeführt.
Der transepitheliale elektrische Widerstand (TEER) wird aus den Spannungsabweichungen berechnet, die alle 60 s durch bipolare Konstantstromimpulse von 16 mA mit einer Dauer von 200 ms induziert werden, und wird alle 30 Minuten über 2 Stunden aufgezeichnet.
Der Durchschnitt aller Zeitpunkte der 2 Biopsieproben/Patient wird verwendet und als Ωxcm² dargestellt.
|
alle 30 Minuten über 2 Stunden
|
Veränderung der Schleimhautpermeabilität
Zeitfenster: alle 30 Minuten über 2 Stunden
|
Die parazelluläre Sonde, fluoreszierend markiertes Dextran 4 kDa (FD4) (2 mg/ml), wird zur Bestimmung der Schleimhautpermeabilität verwendet.
FD4 wird dem Schleimhautkompartiment zugesetzt und über einen Zeitraum von 2 Stunden werden alle 30 Minuten Serosaproben entnommen.
Der Fluoreszenzpegel wird mit einem Fluoreszenzlesegerät gemessen.
Der Durchschnitt der Zeitpunkte 60, 90 und 120 Minuten der 2 Biopsieproben/Patient wird verwendet, um die Schleimhautpermeabilität auszudrücken.
|
alle 30 Minuten über 2 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- biopsystudy
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