Valutazione della permeabilità della mucosa nasale nei controlli e nei pazienti con rinite allergica da acari della polvere
Recentemente, all'epitelio nasale è stato attribuito un ruolo critico nello sviluppo della rinite allergica (AR). L'epitelio delle vie aeree forma una barriera fisica, proteggendo la mucosa nasale e gli organi sottostanti dai danni causati dal contatto con particelle esogene. La barriera epiteliale nasale è determinata principalmente dall'integrità dell'epitelio delle vie aeree, in cui le cellule epiteliali sono collegate tra loro da complesse strutture di rete come le giunzioni strette (TJ), che alla fine sigillano lo spazio paracellulare. I TJ sono costituiti da diverse proteine transmembrana tra cui l'occludina, la tricellulina, la famiglia delle claudine e le molecole di adesione giunzionale. TJ forma omodimeri/eterodimeri intercellulari tra cellule vicine. Le proteine dell'adattatore dell'impalcatura come la cingulina e la famiglia della zonula occludens collegano le proteine transmembrana al citoscheletro di actina.
La funzione TJ disturbata può facilitare l'ingresso di agenti patogeni e antigeni estranei nello strato sottomucoso, dando origine alla sensibilizzazione allergica attraverso un maggiore accesso degli allergeni alle cellule dendritiche e/o inducendo un'infiammazione persistente attraverso l'attivazione dei mastociti e di altre cellule infiammatorie che risiedono nella parte superiore vie aeree. Disturbi cronici come l'asma allergico, la malattia infiammatoria intestinale e la dermatite atopica sono stati collegati a una funzione TJ difettosa o alterata. Recentemente, in pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP), è stata riscontrata una compromissione della funzione della barriera epiteliale, suggerendo cambiamenti nella disposizione delle TJ nella cavità nasale. CRSwNP presenta un'infiammazione delle cavità sinonasali simile a quella riscontrata nei pazienti AR, ovvero un'infiammazione guidata da citochine Th2 con eosinofilia tissutale. Tuttavia, il ruolo dei TJ e la sua regolamentazione non sono stati studiati in AR.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
- ORL
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi basata su ARIA di AR persistente moderata/grave (≥ 2 sintomi nasali indicativi di rinite allergica e prick test cutanei positivi all'HDM (HAL Allergy, Leiden, Paesi Bassi) e con punteggio VAS per i sintomi nasali totali superiore a 5
- Età > 18 e < 60 anni.
- Possibilità di fornire informazioni attendibili e consenso informato scritto
- Per il gruppo AR con spray nasale di corticosteroidi: Pazienti che usano spray nasale di corticosteroidi per almeno tre settimane prima dello studio, con un'applicazione minima di due puff per narice una volta al giorno.
Criteri di esclusione:
- Nessun comune raffreddore nelle ultime 4 settimane
- Pazienti in uso prolungato di spray nasali decongestionanti, affetti dalla cosiddetta rinite medicamentosa
A. Per controlli sani e AR senza uso di spray nasale: Pazienti che usano altri farmaci nasali o orali che influenzano la funzione nasale, come corticosteroidi nasali, anticolinergici, cromoglicati, antagonisti dei leucotrieni, ACE inibitori meno di 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
B. Per il gruppo AR con uso di spray nasale a base di corticosteroidi: Pazienti che usano altri farmaci nasali o orali che influenzano la funzione nasale, come anticolinergici, cromoglicati, antagonisti dei leucotrieni, ACE-inibitori meno di 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Evidenza endoscopica nasale di rinosinusite w/wo NP o anomalie strutturali come deviazione del setto clinicamente rilevante (setto che raggiunge la conca inferiore o la parete nasale laterale) o perforazione del setto
- Pazienti in immunoterapia (IT) per acari della polvere domestica (HDM) o con storia di IT per HDM
- Paziente con un disturbo psichiatrico, di dipendenza o qualsiasi disturbo di cui gli investigatori ritengono che ciò possa compromettere la capacità di dare un consenso veramente informato per la partecipazione a questo studio o fornire informazioni affidabili sul questionario
- Pazienti arruolati in altri studi clinici
- Gravidanza o allattamento
- Neoplasie o comorbidità gravi
- Controindicazione per anestesia locale con cocaina 5%
- Fumare
- Uso di farmaci anticoagulanti
I controlli sani soddisferanno gli stessi criteri di esclusione, con ulteriori criteri di inclusione:
- Assenza di sintomi nasali
- Storia negativa di allergia respiratoria
- Risultati negativi dello skin prick test (SPT).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: controlli sani
biopsia di controlli sani della mucosa nasale
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biopsia della mucosa nasale per controlli sani
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Altro: Pazienti AR con uso di spray corticoidi nasali
biopsia della rinite allergica della mucosa nasale all'acaro della polvere con spray nasale a base di corticosteroidi
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biopsia della mucosa nasale per pazienti con rinite allergica con uso di spray nasale corticoide
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Altro: Pazienti AR senza farmaci
biopsia della rinite allergica della mucosa nasale all'acaro della polvere domestica senza alcun uso di farmaci per il controllo dei sintomi
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biopsia della mucosa nasale per i pazienti con rinite allergica senza farmaci per l'allergia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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variazione della resistenza elettrica transepiteliale (TEER)
Lasso di tempo: ogni 30 minuti per 2 ore
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Le biopsie nasali saranno montate in camere Ussing modificate da 3 ml.
Gli esperimenti saranno condotti in condizioni di circuito aperto.
La resistenza elettrica transepiteliale (TEER) sarà calcolata dalle deviazioni di tensione indotte da impulsi bipolari a corrente costante di 16 mA ogni 60 s con una durata di 200 ms e sarà registrata ogni 30 minuti per 2 ore.
Verrà utilizzata la media di tutti i punti temporali dei 2 campioni bioptici/paziente e sarà presentata come Ωxcm².
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ogni 30 minuti per 2 ore
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alterazione della permeabilità della mucosa
Lasso di tempo: ogni 30 min oltre 2 h
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La sonda paracellulare, destrano marcato con fluorescenza 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) verrà utilizzata per determinare la permeabilità della mucosa.
L'FD4 sarà aggiunto al compartimento mucoso e i campioni sierosi saranno raccolti ogni 30 minuti per 2 ore.
Il livello di fluorescenza sarà misurato utilizzando un lettore di fluorescenza.
La media dei punti temporali 60, 90 e 120 min dei 2 campioni bioptici/paziente verrà utilizzata per esprimere la permeabilità della mucosa.
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ogni 30 min oltre 2 h
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- biopsystudy
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