- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02461797
대조군과 집먼지진드기 알레르기 비염 환자의 비점막 투과도 평가 원문보기 KCI 원문보기 인용
최근, 알레르기성 비염(AR)의 발달에 중요한 역할은 비강 상피에 기인합니다. 기도 상피는 물리적 장벽을 형성하여 외인성 입자와의 접촉으로 인한 손상으로부터 비강 점막과 하부 기관을 보호합니다. 비강 상피 장벽은 주로 기도 상피의 무결성에 의해 결정되며, 상피 세포는 TJ(tight junction)와 같은 복잡한 네트워크 구조에 의해 서로 연결되어 궁극적으로 세포주위 공간을 봉쇄합니다. TJ는 occludin, tricellulin, claudin family 및 junctional adhesion molecule을 포함한 다양한 transmembrane protein으로 구성됩니다. TJ는 인접 세포 사이에서 세포간 동종이량체/이종이량체를 형성합니다. cingulin 및 zonula occludens 계열과 같은 발판 어댑터 단백질은 transmembrane protein을 actin cytoskeleton에 연결합니다.
교란된 TJ 기능은 외래 병원균과 항원이 점막하층으로 유입되는 것을 촉진하여 수지상 세포에 대한 알레르겐의 접근 증가를 통해 알레르기 감작을 일으키거나 상부에 있는 비만 세포 및 기타 염증 세포의 활성화를 통해 지속적인 염증을 유발합니다. 기도. 알레르기성 천식, 염증성 장 질환 및 아토피성 피부염과 같은 만성 질환은 TJ 기능의 결함 또는 변경과 관련이 있습니다. 최근에 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP) 환자에서 손상된 상피 장벽 기능이 발견되어 비강 내 TJ 배열의 변화를 시사합니다. CRSwNP는 AR 환자에서 발견되는 부비강의 유사한 염증, 즉 조직 호산구증가증을 동반한 Th2 사이토카인 유도 염증을 나타냅니다. 그럼에도 불구하고 TJ의 역할과 그 규제는 AR에서 조사되지 않았다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, 벨기에, 3000
- ORL
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 지속적인 중등도/중증 AR의 ARIA 기반 진단을 받은 환자(알레르기성 비염을 암시하는 ≥ 2개의 비강 증상 및 HDM(HAL Allergy, Leiden, The Netherlands)에 대한 양성 피부 단자 검사) 및 총 비강 증상에 대한 VAS 점수가 5
- 연령 > 18 및 < 60세.
- 신뢰할 수 있는 정보 및 서면 동의서를 제공할 가능성
- 비강 코르티코스테로이드 스프레이를 사용하는 AR 그룹의 경우: 연구 전 최소 3주 동안 비강 코르티코스테로이드 스프레이를 하루에 한 번 콧구멍당 최소 2회 분사로 사용하는 환자.
제외 기준:
- 지난 4주 동안 감기가 없었습니다.
- 소위 비염으로 고통받는 코 충혈 완화 스프레이를 장기간 사용하는 환자
A. 비강 스프레이를 사용하지 않는 건강한 대조군 및 AR의 경우: 비강 코르티코스테로이드, 항콜린제, 크로모글리케이트, 류코트리엔 길항제, ACE 억제제와 같이 비강 기능에 영향을 미치는 다른 비강 또는 경구 약물을 연구 시작 전 4주 미만에 사용하는 환자.
B. 비강 코르티코스테로이드 스프레이를 사용하는 AR 그룹의 경우: 연구 시작 전 4주 미만에 항콜린제, 크로모글리케이트, 류코트리엔 길항제, ACE 억제제와 같이 비강 기능에 영향을 미치는 다른 비강 또는 경구 약물을 사용하는 환자.
- 비부비동염 w/wo NP의 비강 내시경 증거 또는 임상적으로 관련된 중격 편차(중격이 하갑개 또는 외측 비강 벽에 도달함) 또는 중격 천공과 같은 구조적 이상
- 집 먼지 진드기(HDM)에 대한 면역 요법(IT)을 받고 있거나 HDM에 대한 IT 병력이 있는 환자
- 조사관이 본 연구 참여에 대한 진정한 정보에 입각한 동의를 제공하거나 설문지에 신뢰할 수 있는 정보를 제공하는 능력을 손상시킬 수 있다고 생각하는 정신과, 중독 또는 기타 장애가 있는 환자
- 다른 임상 시험에 등록 중인 환자
- 임신 또는 모유 수유
- 악성 종양 또는 심각한 합병증
- 코카인 5%를 사용한 국소 마취에 대한 금기
- 흡연
- 항응고제 사용
건강한 대조군은 추가 포함 기준과 함께 동일한 제외 기준을 충족합니다.
- 비강 증상의 부재
- 호흡기 알레르기의 음성 병력
- 음성 피부단자검사(SPT) 결과
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 건강한 컨트롤
비강 점막 건강 대조군의 생검
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건강한 통제를 위한 비점막 생검
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다른: 비강 코르티코이드 스프레이를 사용하는 AR 환자
비강 코르티코 스테로이드 스프레이로 집 먼지 진드기에 대한 코 점막 알레르기 성 비염의 생검
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비강 코르티코이드 스프레이를 사용한 알레르기성 비염 환자의 코점막 생검
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다른: 약물 치료를 받지 않은 AR 환자
증상 조절을 위해 약물을 사용하지 않고 집 먼지 진드기에 대한 비점막 알레르기 비염 생검
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알레르기 약물을 복용하지 않는 알레르기 비염 환자의 비점막 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경상피 전기 저항(TEER)의 변화
기간: 2시간 동안 30분마다
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비강 생검은 수정된 3ml Ussing 챔버에 장착됩니다.
실험은 개방 회로 조건에서 수행됩니다.
경상피 전기 저항(TEER)은 200ms의 지속 시간으로 60초마다 16mA의 양극성 정전류 펄스에 의해 유도된 전압 편향으로부터 계산되고 2시간 동안 30분마다 기록됩니다.
2개의 생검 샘플/환자의 모든 시점의 평균이 사용되며 Ωxcm²로 표시됩니다.
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2시간 동안 30분마다
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점막 투과성의 변화
기간: 2시간 동안 30분마다
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형광 표지된 덱스트란 4kDa(FD4)(2mg/ml)인 파라셀룰러 프로브는 점막 투과성을 결정하는 데 사용됩니다.
FD4를 점막 구획에 추가하고 장막 샘플을 2시간에 걸쳐 30분마다 수집합니다.
형광 수준은 형광 판독기를 사용하여 측정됩니다.
2개의 생검 샘플/환자의 시점 60, 90 및 120분의 평균은 점막 투과성을 표현하는 데 사용됩니다.
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2시간 동안 30분마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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