Evaluatie van de permeabiliteit van het neusslijmvlies bij controles en patiënten met allergische rhinitis door huisstofmijt
Onlangs is een cruciale rol in de ontwikkeling van allergische rhinitis (AR) toegeschreven aan het neusepitheel. Het luchtwegepitheel vormt een fysieke barrière die het neusslijmvlies en de onderliggende organen beschermt tegen beschadiging door contact met exogene deeltjes. De nasale epitheelbarrière wordt voornamelijk bepaald door de integriteit van het luchtwegepitheel, waarin epitheelcellen met elkaar zijn verbonden door complexe netwerkstructuren zoals tight junctions (TJ's), die uiteindelijk de paracellulaire ruimte afsluiten. TJ's bestaan uit verschillende transmembraaneiwitten, waaronder occludine, tricelluline, de claudine-familie en junctionele adhesiemoleculen. TJ vormen intercellulaire homodimeren/heterodimeren tussen naburige cellen. Scaffold-adaptereiwitten zoals cingulin en de zonula occludens-familie verbinden de transmembraaneiwitten met het actine-cytoskelet.
Een verstoorde TJ-functie kan het binnendringen van vreemde ziekteverwekkers en antigenen in de submucosale laag vergemakkelijken, waardoor allergische sensibilisatie ontstaat via een verhoogde toegang van allergenen tot de dendritische cellen en/of het induceren van aanhoudende ontsteking via activering van mestcellen en andere ontstekingscellen in de bovenste luchtwegen. Chronische aandoeningen zoals allergische astma, inflammatoire darmaandoeningen en atopische dermatitis zijn in verband gebracht met een defecte of veranderde TJ-functie. Onlangs werd een verminderde epitheliale barrièrefunctie gevonden bij patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP), wat wijst op veranderingen in de opstelling van de TJ in de neusholte. CRSwNP vertoont een vergelijkbare ontsteking van de sinonasale holtes als gevonden bij AR-patiënten, d.w.z. een door Th2-cytokine aangedreven ontsteking met weefseleosinofilie. Desalniettemin is de rol van TJ's en de regulering ervan niet onderzocht in AR.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
- ORL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een op ARIA gebaseerde diagnose van aanhoudende matige/ernstige AR (≥ 2 nasale symptomen die wijzen op allergische rhinitis en positieve huidpriktesten voor HDM (HAL Allergy, Leiden, Nederland), en met een VAS-score voor totale nasale symptomen van meer dan 5
- Leeftijd > 18 en < 60 jaar.
- Mogelijkheid om betrouwbare informatie te geven en schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Voor AR-groep met nasale corticosteroïdenspray: Patiënten die gedurende ten minste drie weken voorafgaand aan het onderzoek nasale corticosteroïdenspray gebruiken, met een minimale toepassing van twee pufjes per neusgat eenmaal per dag.
Uitsluitingscriteria:
- Geen verkoudheid in de laatste 4 weken
- Patiënten die langdurig decongestieve neussprays gebruiken en lijden aan de zogenaamde rhinitis medicamentosa
A. Voor gezonde controles en AR zonder gebruik van neusspray: Patiënten die minder dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek andere nasale of orale medicatie gebruiken die de neusfunctie beïnvloeden, zoals nasale corticosteroïden, anticholinergica, cromoglycaten, leukotrieenantagonisten, ACE-remmers.
B. Voor AR-groep met gebruik van nasale corticosteroïdspray: Patiënten die minder dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek andere nasale of orale medicatie gebruiken die de neusfunctie beïnvloeden, zoals anticholinergica, cromoglycaten, leukotrieenantagonisten, ACE-remmers.
- Nasaal endoscopisch bewijs van rhinosinusitis met NP of structurele afwijkingen zoals klinisch relevante septumdeviatie (septum dat reikt tot concha inferior of laterale neuswand) of septumperforatie
- Patiënten met immunotherapie (IT) voor huisstofmijt (HDM) of met een voorgeschiedenis van IT voor HDM
- Patiënt met een psychiatrische, verslavings- of andere stoornis waarvan de onderzoekers denken dat dit het vermogen om echt geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek of het verstrekken van betrouwbare informatie over de vragenlijst in gevaar kan brengen
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken
- Zwangerschap of borstvoeding
- Maligniteiten of ernstige comorbiditeit
- Contra-indicatie voor plaatselijke verdoving met cocaïne 5%
- Roken
- Gebruik van antistollingsmedicatie
Gezonde controles voldoen aan dezelfde uitsluitingscriteria, met aanvullende inclusiecriteria:
- Afwezigheid van nasale symptomen
- Negatieve voorgeschiedenis van luchtwegallergie
- Negatieve resultaten van de huidpriktest (SPT).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: gezonde controles
biopsie van neusslijmvlies gezonde controles
|
biopsie van neusslijmvlies voor gezonde controles
|
|
Ander: AR-patiënten met gebruik van nasale corticoïdspray
biopsie van neusslijmvlies allergische rhinitis tegen huisstofmijt met nasale corticosteroïdspray
|
biopsie van neusslijmvlies voor patiënten met allergische rhinitis met gebruik van nasale corticoïdspray
|
|
Ander: AR-patiënten zonder medicatie
biopsie van neusslijmvlies allergische rhinitis tegen huisstofmijt zonder gebruik van medicatie voor symptoombestrijding
|
biopsie van neusslijmvlies voor patiënten met allergische rhinitis zonder allergiemedicatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in transepitheliale elektrische weerstand (TEER)
Tijdsspanne: elke 30 min gedurende 2 uur
|
Neusbiopten worden gemonteerd in aangepaste Ussing-kamers van 3 ml.
Experimenten zullen worden uitgevoerd in open circuit-omstandigheden.
De transepitheliale elektrische weerstand (TEER) wordt berekend op basis van de spanningsafbuigingen die worden geïnduceerd door bipolaire pulsen met constante stroom van 16 mA elke 60 s met een duur van 200 ms en wordt gedurende 2 uur elke 30 minuten geregistreerd.
Het gemiddelde van alle tijdstippen van de 2 biopsiemonsters/patiënt wordt gebruikt en wordt weergegeven als Ωxcm².
|
elke 30 min gedurende 2 uur
|
|
verandering in mucosale permeabiliteit
Tijdsspanne: elke 30 min gedurende 2 uur
|
De paracellulaire sonde, fluorescerend gelabeld dextran 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) zal worden gebruikt om de mucosale permeabiliteit te bepalen.
FD4 wordt toegevoegd aan het mucosale compartiment en er worden gedurende 2 uur elke 30 minuten sereuze monsters genomen.
Het fluorescentieniveau wordt gemeten met behulp van een fluorescentielezer.
Het gemiddelde van de tijdstippen 60, 90 en 120 minuten van de 2 biopsiemonsters/patiënt zal worden gebruikt om de mucosale permeabiliteit uit te drukken.
|
elke 30 min gedurende 2 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- biopsystudy
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .