Evaluación de la permeabilidad de la mucosa nasal en controles y pacientes con rinitis alérgica por ácaros del polvo doméstico
Recientemente, se ha atribuido al epitelio nasal un papel fundamental en el desarrollo de la rinitis alérgica (RA). El epitelio de las vías respiratorias forma una barrera física que protege la mucosa nasal y los órganos subyacentes del daño causado por el contacto con partículas exógenas. La barrera epitelial nasal está determinada principalmente por la integridad del epitelio de las vías respiratorias, en el que las células epiteliales están conectadas entre sí mediante estructuras de red complejas como uniones estrechas (TJ), que finalmente sellan el espacio paracelular. Los TJ consisten en diferentes proteínas transmembrana que incluyen ocludina, tricelulina, la familia de las claudinas y moléculas de adhesión de unión. TJ forma homodímeros/heterodímeros intercelulares entre células vecinas. Las proteínas adaptadoras de andamios como cingulin y la familia zonula occludens conectan las proteínas transmembrana al citoesqueleto de actina.
La función alterada de TJ puede facilitar la entrada de patógenos y antígenos extraños en la capa submucosa, lo que genera sensibilización alérgica a través de un mayor acceso de alérgenos a las células dendríticas y/o induciendo una inflamación persistente a través de la activación de mastocitos y otras células inflamatorias que residen en la parte superior. vías respiratorias Los trastornos crónicos como el asma alérgica, la enfermedad inflamatoria intestinal y la dermatitis atópica se han relacionado con la función TJ defectuosa o alterada. Recientemente, se encontró una función de barrera epitelial alterada en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP), lo que sugiere cambios en la disposición de TJ en la cavidad nasal. CRSwNP presenta una inflamación similar de las cavidades sinonasales que se encuentra en pacientes con AR, es decir, una inflamación impulsada por citoquinas Th2 con eosinofilia tisular. Sin embargo, el papel de los TJ y su regulación no ha sido investigado en AR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- ORL
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico basado en ARIA de AR persistente moderada/grave (≥ 2 síntomas nasales sugestivos de rinitis alérgica y pruebas cutáneas positivas para HDM (HAL Allergy, Leiden, Países Bajos), y con una puntuación VAS para síntomas nasales totales de más de 5
- Edad > 18 y < 60 años.
- Posibilidad de dar información fidedigna y consentimiento informado por escrito
- Para el grupo AR con aerosol nasal de corticosteroides: Pacientes que usan aerosol nasal de corticosteroides durante al menos tres semanas antes del estudio, con una aplicación mínima de dos inhalaciones por fosa nasal una vez al día.
Criterio de exclusión:
- Sin resfriado común en las últimas 4 semanas
- Pacientes en uso prolongado de aerosoles nasales descongestivos, que sufren de la llamada rinitis medicamentosa
A. Para controles sanos y AR sin uso de aerosol nasal: pacientes que usan otros medicamentos nasales u orales que afectan la función nasal, como corticosteroides nasales, anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de leucotrienos, inhibidores de la ECA menos de 4 semanas antes del inicio del estudio.
B. Para el grupo AR con uso de aerosol nasal de corticosteroides: pacientes que usan otros medicamentos nasales u orales que afectan la función nasal, como anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de leucotrienos, inhibidores de la ECA menos de 4 semanas antes del inicio del estudio.
- Evidencia endoscópica nasal de rinosinusitis con/sin NP o anomalías estructurales como desviación septal clínicamente relevante (septo que llega a la concha inferior o pared nasal lateral) o perforación septal
- Pacientes en inmunoterapia (IT) para ácaros del polvo doméstico (HDM) o con antecedentes de IT para HDM
- Paciente con un trastorno psiquiátrico, adictivo o cualquier otro que los investigadores consideren que esto puede comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado para participar en este estudio o proporcionar información confiable en el cuestionario.
- Pacientes inscritos en otros ensayos clínicos.
- Embarazo o lactancia
- Neoplasias malignas o comorbilidad grave
- Contraindicación de anestesia local con cocaína 5%
- De fumar
- Uso de medicamentos anticoagulantes.
Los controles sanos cumplirán los mismos criterios de exclusión, con criterios de inclusión adicionales:
- Ausencia de síntomas nasales
- Antecedentes negativos de alergia respiratoria.
- Resultados negativos de la prueba de punción cutánea (SPT)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: controles saludables
biopsia de mucosa nasal controles sanos
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biopsia de mucosa nasal para controles sanos
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Otro: Pacientes con RA con uso de spray nasal de corticoides
biopsia de mucosa nasal rinitis alérgica a ácaros del polvo doméstico con spray nasal de corticoides
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biopsia de mucosa nasal para pacientes con rinitis alérgica con uso de spray nasal con corticoides
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Otro: Pacientes AR sin medicación
biopsia de mucosa nasal rinitis alérgica a ácaros del polvo doméstico sin uso de medicación para control de síntomas
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biopsia de mucosa nasal para pacientes con rinitis alérgica sin medicación para la alergia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio en la resistencia eléctrica transepitelial (TEER)
Periodo de tiempo: cada 30 min durante 2 horas
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Las biopsias nasales se montarán en cámaras Ussing modificadas de 3 ml.
Los experimentos se realizarán en condiciones de circuito abierto.
La resistencia eléctrica transepitelial (TEER) se calculará a partir de las desviaciones de voltaje inducidas por pulsos bipolares de corriente constante de 16 mA cada 60 s con una duración de 200 ms y se registrará cada 30 min durante 2 h.
Se usará el promedio de todos los puntos de tiempo de las 2 muestras de biopsia/paciente y se presentará como Ωxcm².
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cada 30 min durante 2 horas
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cambio en la permeabilidad de la mucosa
Periodo de tiempo: cada 30 min durante 2 h
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La sonda paracelular, marcada con fluorescencia dextrano 4 kDa (FD4) (2 mg/ml) se utilizará para determinar la permeabilidad de la mucosa.
Se agregará FD4 al compartimento de la mucosa y se recolectarán muestras de serosas cada 30 min durante 2 h.
El nivel de fluorescencia se medirá utilizando un lector de fluorescencia.
El promedio de los puntos de tiempo 60, 90 y 120 min de las 2 muestras de biopsia/paciente se utilizará para expresar la permeabilidad de la mucosa.
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cada 30 min durante 2 h
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Hellings, MD PhD, UZ Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- biopsystudy
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