ルキソリチニブと自己移植との併用
2016年8月11日 更新者：Marina Kremyanskaya
骨髄線維症に対する高用量治療および自家幹細胞移植と併用したルキソリチニブ
自家幹細胞移植の前後にルキソリチニブを投与するアプローチの安全性を、移植片の不全または死亡によって測定して判断する。
調査の概要
詳細な説明
これは、ルキソリチニブと自家造血幹細胞移植（HSCT）の併用の安全性（移植片の不全または死亡によって測定）および実現可能性（幹細胞収集の適切さによって測定）を評価する層別化を行わないパイロット、単一群、単一施設研究である。進行性骨髄線維症（MF）の患者。
患者は、フィルグラスチムによるHSCTの動員前および動員中に、ルキソリチニブの短期投与を受けます。
自家HSCTのコンディショニングはブルスルファンで構成されます。
移植後の患者はルキソリチニブの維持療法を受けることになります。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に文書化されたMFの診断（特発性またはPV/ET後）
- 年齢 18 ～ 75 歳
ダイナミック IPSS (DIPSS) 基準による中間-2/高リスク疾患、またはスクリーニングから 1 年以内に以下の特徴のいずれかを伴う中間-1 リスク疾患:
- 赤血球輸血依存症
- 不利な核型
- 血小板数 <100 x 109/L
- 症候性脾腫
- PB 爆発 > 1%
- 研究登録前のPB <20%の芽球
- 利用可能な適切な適合血縁ドナー（6/6 または 5/6）または非血縁ドナー（8/8 または 7/8 対立遺伝子が適合）が存在しない、または同種幹細胞移植を希望しない、または実施できない
- スクリーニング時 WBC <50,000/ml
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- ECOG 0-2 のパフォーマンス ステータス
- 平均余命 > 6 か月
- 研究登録前の少なくとも4週間、骨髄線維症関連のすべての治験薬または標準薬（ルキソリチニブを除く）を中止し、すべての毒性から回復した。 患者が研究登録前に少なくとも 16 週間ルキソリチニブをすでに服用している場合、患者は動員と回収に進むことができます。
適切な臓器機能は次のように定義されます (*明らかに病気に関連している場合を除く):
- 適切な腎機能 - クレアチニン <2 x ULN
- 適切な肝機能 - AST/ALT < 3 x ULN、総ビリルビン < 3 x ULN、例外はギルバート症候群または溶血に起因する間接ビリルビンの上昇です。
- 適切な造血機能 - 血小板 ≥50 x 109/L (輸血なし) および ANC ≥1.0 x 109/L
- LVEF >40% (MUGA または心エコー図)
- DLCO >40% を伴う適切な肺機能
除外基準:
- JAK阻害剤に対する過敏症
- 肝硬変の臨床的証拠
- 白血病性転換（HCT前のいずれかの時点でPBまたはBMの芽球が20％を超える）
- 血小板数 <50 x 109/L
- 制御されていない活動性感染症
- -HCTの日付から5年以内の別の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、PVまたはETの病歴を除く）
- 既知のHIV陽性者
- 妊娠の可能性のある女性 適切な避妊を望まない、またはできない女性 妊娠中または授乳中の女性 A型、B型、またはC型肝炎ウイルスの活動性感染が既知である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ / INC 424
ルキソリチニブ、ジャカフィ（登録商標）は、１０人の患者に対して、ＡＳＣＴ前の１６週間およびＡＳＣＴ後最大３ヶ月間、標準用量で毎日経口投与される（さらに２つのスクリーニング失敗を考慮する）。
患者は、血小板数が少なくとも 50 x 103 である限り、ASCT の 100 日後にルキソリチニブを再開します。
100日目の血小板数が50×103未満である患者の場合、血小板数が50×103に達したらルキソリチニブを再開する必要があります。
ルキソリチニブの用量は、臨床ガイドラインに従って漸増できます。
PBSCの動員には、G-CSF 10 mcg/kg/日が含まれる。
ASCT の HDC は、-5 ～ -2 日間、1 日 1 回、IV ブスルファン 2.0 mg/KBW x 4 で構成されます。
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末梢血幹細胞（PBSC）採取を試みる前、採取および休息期間中、および高用量化学療法（HDC）後の3か月間の治療期間中に、1日2回5～20 mgを16週間の治療期間中に経口投与。
他の名前：
末梢血幹細胞 (PBSC) は、フィルグラスチム 10 mcg/kg/日 IV で動員されます。
他の名前：
自家造血幹細胞移植 (HSCT) のコンディショニングは、ブスルファン 2.0 mg/KBW を 1 日 1 回 x 4 回、-5 ～ -2 日間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルキソリチニブと自家HSCTの併用の安全性は移植片の不全または死亡によって測定される
時間枠：2年
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移植片の不全または死亡によって測定されるこのアプローチの安全性
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD34細胞
時間枠：4年
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総 CD34+ 細胞量は、フローサイトメトリー分析の結果と患者の体重に基づいて計算されます。
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4年
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レジメン関連死亡率 (RRM)
時間枠：100日目
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100日目
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レジメン関連死亡率 (RRM)
時間枠：365日目
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365日目
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生着率/移植失敗率
時間枠：4年
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4年
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好中球と血小板の生着時間
時間枠：4年
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4年
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重篤な感染性合併症の発生率
時間枠：移植後最長1年
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移植後最長1年
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骨髄線維症スコアの変化
時間枠：移植後180日と365日
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骨髄線維症スコアは、Thiele Grading description が発行する European Consensus Grading に従って、180 日と比較して 365 日で評価されます。
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移植後180日と365日
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FISH 対立遺伝子の変化
時間枠：移植後365日目
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FISH 異常が存在する場合、その変化は細胞遺伝学によって測定されます。
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移植後365日目
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JAK対立遺伝子の変化
時間枠：移植後365日目
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Jak 2 V617F 対立遺伝子負荷の変化が存在する場合は、定量的 RT-PCR によって測定されます。
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移植後365日目
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応答率
時間枠：移植後6か月の時点で
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全体的な有効性は、完全寛解、部分寛解、臨床的改善、または安定した疾患のスケールで評価されます。
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移植後6か月の時点で
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応答率
時間枠：移植後1年で
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全体的な有効性は、完全寛解、部分寛解、臨床的改善、または安定した疾患のスケールで評価されます。
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移植後1年で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月11日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。