Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб в сочетании с аутотрансплантатом

11 августа 2016 г. обновлено: Marina Kremyanskaya

Руксолитиниб в комбинации с высокодозной терапией и трансплантацией аутологичных стволовых клеток при миелофиброзе

Определить безопасность применения РУКСОЛИТИНИБА до и после трансплантации аутологичных стволовых клеток, оцениваемую по отторжению или гибели трансплантата.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное одногрупповое исследование в одном центре без стратификации для оценки безопасности (измеряемой по отторжению трансплантата или смерти) и осуществимости (измеряемой по адекватности сбора стволовых клеток) сочетания руксолитиниба с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в пациенты с распространенным миелофиброзом (МФ). Пациенты получат короткий курс руксолитиниба до и во время мобилизации ТГСК с помощью филграстима. Кондиционирование для аутологичной ТГСК будет состоять из бульсульфана. Пациенты после трансплантации будут получать поддерживающую терапию руксолитинибом.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз МФ (идиопатический или после ИП/ЭТ)
  • Возраст 18-75 лет

  • Заболевание промежуточного-2/высокого риска по критериям Dynamic IPSS (DIPSS) или заболевание промежуточного-1 риска с одним из следующих признаков в течение одного года после скрининга:

    1. Зависимость от переливания эритроцитов
    2. неблагоприятный кариотип
    3. количество тромбоцитов <100 x 109/л
    4. симптоматическая спленомегалия
    5. Взрывы ПБ > 1%
    6. Взрывы в PB <20% до включения в исследование
    7. Нет доступного подходящего родственного (6/6 или 5/6) или неродственного донора (8/8 или 7/8 совпадающего аллеля) или нежелающего или неспособного проводить аллогенную трансплантацию стволовых клеток
    8. WBC <50 000/мл при скрининге
  • Возможность дать информированное письменное согласие
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Отказ от всех исследуемых или стандартных препаратов, связанных с миелофиброзом (за исключением руксолитиниба), по крайней мере за 4 недели до включения в исследование и устранение всех проявлений токсичности. Если пациент уже принимает руксолитиниб в течение как минимум 16 недель до включения в исследование, пациент может приступить к мобилизации и сбору проб.

  • Адекватная функция органов определяется следующим образом (*если явно не связано с заболеванием):

    1. Адекватная функция почек - креатинин <2 x ULN
    2. Адекватная функция печени - АСТ/АЛТ <3 x ВГН, общий билирубин <3 x ВГН, исключение составляет повышенный непрямой билирубин, связанный с синдромом Жильбера или гемолизом.
    3. Адекватная гемопоэтическая функция - тромбоциты ≥50 x 109/л (без переливания) и ANC ≥1,0 ​​x 109/л
    4. ФВ ЛЖ >40% (MUGA или эхокардиограмма)
    5. Адекватная функция легких с DLCO> 40%

Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к ингибитору JAK
  • Клинические проявления цирроза
  • Лейкемическая трансформация (> 20% бластов в PB или BM в любое время до HCT)
  • Количество тромбоцитов <50 x 109/л
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 5 лет после HCT, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, PV или ET в анамнезе.
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Женщина детородного возраста, не желающая или не способная использовать адекватные методы контрацепции Беременные или кормящие женщины Известный активный вирус гепатита А, В или С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб / INC 424
Руксолитиниб, Jakafi ®, будет назначаться перорально в стандартной дозе ежедневно в течение 16 недель до АТСК и до 3 месяцев после АТСК 10 пациентам (с учетом 2 дополнительных неудачных результатов скрининга). Пациенты будут возобновлять прием руксолитиниба через 100 дней после ASCT, если количество тромбоцитов у них составляет не менее 50 x 103. Пациентам, у которых количество тромбоцитов ниже 50 x 103 на 100-й день, прием руксолитиниба следует возобновить, как только количество тромбоцитов достигнет 50 x 103. Дозу руксолитиниба можно титровать в соответствии с клиническими рекомендациями. Мобилизация PBSC будет включать G-CSF 10 мкг/кг/день. HDC для ASCT будет состоять из внутривенного введения бусульфана 2,0 мг / KBW один раз в день x 4 в течение дней с -5 по -2.
Лекарство: РУКСОЛИТИНИБ / INC 424
Вводят перорально по 5-20 мг два раза в день в течение 16 недель терапии перед попыткой сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC), во время периода сбора и отдыха и в течение 3 месяцев после химиотерапии высокими дозами (HDC).
Другие имена:
  • Джакафи®
  • РУКС
Лекарство: Филграстим
Стволовые клетки периферической крови (PBSC) будут мобилизованы с помощью филграстима 10 мкг/кг/день внутривенно.
Другие имена:
  • Нейпоген®
Лекарство: Бусульфан
Подготовка к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) будет состоять из внутривенного введения бусульфана 2,0 мг/KBW один раз в день x 4 в течение дней от -5 до -2.
Другие имена:
  • Бусульфекс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность комбинации руксолитиниба с аутологичной ТГСК, измеряемая отторжением или смертью трансплантата
Временное ограничение: 2 года
Безопасность этого подхода измеряется отторжением или смертью трансплантата.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клетки CD34
Временное ограничение: 4 года
Суммарная доза клеток CD34+ будет рассчитываться на основании результатов проточного цитометрического анализа и массы тела пациента.
4 года
Смертность, связанная с режимом (RRM)
Временное ограничение: день 100
день 100
Смертность, связанная с режимом (RRM)
Временное ограничение: 365 день
365 день
Частота приживления/отторжения трансплантата
Временное ограничение: 4 года
4 года
Время приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 4 года
4 года
Частота тяжелых инфекционных осложнений
Временное ограничение: до 1 года после трансплантации
до 1 года после трансплантации
Изменения в баллах фиброза костного мозга
Временное ограничение: через 180 и 365 дней после трансплантации
Показатель миелофиброза будет оцениваться в соответствии с Европейской согласованной оценкой, опубликованной Thiele Grading Description, через 365 дней по сравнению со 180 днями.
через 180 и 365 дней после трансплантации
Изменение аллеля FISH
Временное ограничение: через 365 дней после трансплантации
Изменения аномалий FISH, если они присутствуют, будут измеряться цитогенетическими методами.
через 365 дней после трансплантации
Изменение аллеля JAK
Временное ограничение: через 365 дней после трансплантации
Изменения аллельной нагрузки Jak 2 V617F, если они присутствуют, будут измеряться количественной ОТ-ПЦР.
через 365 дней после трансплантации
Скорость отклика
Временное ограничение: через 6 месяцев после трансплантации
Общая эффективность оценивается по шкале полной ремиссии, частичной ремиссии, клинического улучшения или стабилизации заболевания.
через 6 месяцев после трансплантации
Скорость отклика
Временное ограничение: через 1 год после трансплантации
Общая эффективность оценивается по шкале полной ремиссии, частичной ремиссии, клинического улучшения или стабилизации заболевания.
через 1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Marina Kremyanskaya

Соавторы

Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 14-2106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться