Ruxolitinibe em Combinação com Autotransplante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado histologicamente de MF (idiopática ou pós-PV/ET)
• Idade 18-75 anos

• Doença de risco intermediário-2/alto de acordo com os critérios do Dynamic IPSS (DIPSS) ou doença de risco intermediário-1 com uma das seguintes características dentro de um ano a partir da triagem:

  1. Dependência de transfusão de hemácias
  2. Cariótipo desfavorável
  3. contagem de plaquetas <100 x 109/L
  4. esplenomegalia sintomática
  5. Explosões de PB > 1%
  6. Explosões em PB <20% antes da inscrição no estudo
  7. Nenhum doador compatível adequado disponível (6/6 ou 5/6) ou não relacionado (8/8 ou 7/8 do alelo compatível) ou relutante ou incapaz de prosseguir com o transplante alogênico de células-tronco
  8. WBC <50.000/ml na triagem
• Capaz de dar consentimento informado por escrito
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Expectativa de vida > 6 meses
• Desligou todos os agentes experimentais ou padrão relacionados à mielofibrose (exceto ruxolitinibe) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo e se recuperou de todas as toxicidades. Se o paciente já estiver tomando ruxolitinibe por um período mínimo de 16 semanas antes da inscrição no estudo, o paciente pode proceder à mobilização e coleta

• Função adequada do órgão definida como a seguir (*a menos que claramente relacionada à doença):

  1. Função renal adequada - creatinina <2 x LSN
  2. Função hepática adequada - AST/ALT <3 x LSN, Bilirrubina total <3 x LSN, exceção é bilirrubina indireta elevada atribuída à síndrome de Gilbert ou hemólise
  3. Função hematopoiética adequada - Plaquetas ≥50 x 109/L (sem transfusão) e CAN ≥1,0 ​​x 109/L
  4. FEVE >40% (MUGA ou ecocardiograma)
  5. Função pulmonar adequada com DLCO >40%

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade ao inibidor de JAK
• Evidência clínica de cirrose
• Transformação leucêmica (> 20% de blastos em PB ou BM em qualquer momento antes do HCT)
• Contagem de plaquetas <50 x 109/L
• Infecção ativa descontrolada
• História de outra malignidade dentro de 5 anos da data do HCT, exceto história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou PV ou ET
• HIV positivo conhecido
• Mulher com potencial para engravidar que não quer ou não pode usar métodos contraceptivos adequados Grávidas ou lactantes Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite A, B ou C