Ruksolitinibi yhdistelmänä Autotransplantin kanssa
torstai 11. elokuuta 2016 päivittänyt: Marina Kremyanskaya
Ruksolitinibi yhdistettynä suuriannoksiseen hoitoon ja autologiseen kantasolusiirtoon myelofibroosiin
RUXOLITINIBin antamisen turvallisuuden määrittäminen ennen autologista kantasolusiirtoa ja sen jälkeen siirteen epäonnistumisen tai kuoleman perusteella mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen pilottitutkimus, jossa ei ole kerrostusta, jotta voidaan arvioida ruksolitinibin ja autologisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) yhdistäminen potilailla, joilla on edennyt myelofibroosi (MF).
Potilaat saavat lyhyen ruksolitinibihoitojakson ennen HSCT:n mobilisaatiota Filgrastimilla ja sen aikana.
Autologisen HSCT:n käsittely koostuu bulsulfaanista.
Elinsiirron jälkeen potilaat saavat ruksolitinibihoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu MF-diagnoosi (idiopaattinen tai post-PV/ET)
- Ikä 18-75 vuotta
Keskitason 2/ korkean riskin sairaus dynaamisen IPSS:n (DIPSS) kriteerien mukaan tai keskitason 1 riskin sairaus, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista vuoden sisällä seulonnasta:
- Punasolujen verensiirtoriippuvuus
- epäsuotuisa karyotyyppi
- verihiutaleiden määrä <100 x 109/l
- oireinen splenomegalia
- PB-räjäytykset > 1 %
- Blastit PB:ssä <20 % ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Ei saatavilla sopivaa vastaavaa sukulaista (6/6 tai 5/6) tai ei-sukulaista luovuttajaa (8/8 tai 7/8 alleeli täsmäävä) tai ei halua tai ei pysty suorittamaan allogeenista kantasolusiirtoa
- WBC <50 000/ml seulonnassa
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Poissa kaikista myelofibroosiin liittyvistä tutkimus- tai tavanomaisista aineista (ruksolitinibia lukuun ottamatta) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja toipunut kaikista toksisuuksista. Jos potilas saa ruksolitinibihoitoa vähintään 16 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, potilas voi jatkaa mobilisointia ja keräämistä
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti (*ellei se liity selvästi sairauteen):
- Riittävä munuaisten toiminta - kreatiniini < 2 x ULN
- Riittävä maksan toiminta - ASAT/ALT <3 x ULN, kokonaisbilirubiini <3 x ULN, poikkeus on kohonnut epäsuora bilirubiiniarvo Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin vuoksi
- Riittävä hematopoieettinen toiminta - Trombosyyttiarvo ≥50 x 109/l (ilman verensiirtoa) ja ANC ≥1,0 x 109/l
- LVEF > 40 % (MUGA tai kaikukardiogrammi)
- Riittävä keuhkotoiminta DLCO:lla > 40 %
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys JAK-estäjille
- Kliiniset todisteet kirroosista
- Leukeeminen transformaatio (> 20 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä milloin tahansa ennen HCT:tä)
- Verihiutalemäärä <50 x 109/l
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Anamneesissa jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä HCT:n päivämäärästä, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai PV tai ET
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua tai ei pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä Raskaana olevat tai imettävät naiset Tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-virusinfektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi / INC 424
Ruxolitinib, Jakafi ®, annetaan suun kautta normaaliannoksena päivittäin 16 viikon ajan ennen ASCT:tä ja enintään 3 kuukautta ASCT:n jälkeen 10 potilaalle (mahdollistaa 2 ylimääräistä näyttövirhettä).
Potilaat aloittavat ruksolitinibin käytön uudelleen 100 päivän kuluttua ASCT:stä, kunhan heidän verihiutalemääränsä on vähintään 50 x 103.
Jos verihiutaleiden määrä on alle 50 x 103 päivänä 100, ruksolitinibihoito tulee aloittaa uudelleen, kun verihiutaleiden määrä on 50 x 103.
Ruksolitinibin annosta voidaan titrata kliinisten ohjeiden mukaisesti.
PBSC-mobilisaatio sisältää G-CSF:n 10 mikrogrammaa/kg/päivä.
ASCT:n HDC koostuu suonensisäisestä busulfaanista 2,0 mg/KBW kerran vuorokaudessa x 4 päivinä -5 - -2.
|
Annettiin suun kautta 5-20 mg kahdesti vuorokaudessa x 16 viikon hoito ennen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräämistä, keräys- ja lepojakson aikana ja 3 kuukauden hoidon jälkeen suuriannoksisen kemoterapian (HDC) jälkeen.
Muut nimet:
Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) mobilisoidaan filgrastiimilla 10 mikrog/kg/vrk IV
Muut nimet:
Autologisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) hoito koostuu suonensisäisestä busulfaanista 2,0 mg/KBW kerran vuorokaudessa x 4 päivinä -5 - -2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruksolitinibin ja autologisen HSCT:n yhdistämisen turvallisuus mitattuna siirteen vajaatoiminnalla tai kuolemalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämän lähestymistavan turvallisuus mitattuna siirteen epäonnistumisella tai kuolemalla
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD34-solut
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
CD34+-solujen kokonaisannos lasketaan virtaussytometrisen analyysin tulosten ja potilaan painon perusteella.
|
4 Vuotta
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (RRM)
Aikaikkuna: päivä 100
|
päivä 100
|
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (RRM)
Aikaikkuna: päivä 365
|
päivä 365
|
|
|
Siirrännäisen/siirteen epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisaika
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Vakavien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
|
Muutokset luuytimen fibroosipisteissä
Aikaikkuna: 180 ja 365 päivää siirron jälkeen
|
Myelofibroosipisteet arvioidaan Thiele Grading Descriptionin julkaiseman European Consensus Gradingin mukaisesti 365 päivän kohdalla verrattuna 180 päivään.
|
180 ja 365 päivää siirron jälkeen
|
|
FISH-alleelin muutos
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Muutokset FISH-poikkeavuuksissa, jos niitä on, mitataan sytogenetiikan avulla.
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
Muutos JAK-alleelissa
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Jak 2 V617F -alleelitaakan muutokset, kun niitä on olemassa, mitataan kvantitatiivisella RT-PCR:llä
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Kokonaistehokkuus arvioidaan asteikolla täydelliseksi remissioksi, osittaiseksi remissioksi, kliiniseksi paranemiseksi tai stabiiliksi sairaudeksi
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
Kokonaistehokkuus arvioidaan asteikolla täydelliseksi remissioksi, osittaiseksi remissioksi, kliiniseksi paranemiseksi tai stabiiliksi sairaudeksi
|
1 vuoden kuluttua siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 12. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 12. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Primaarinen myelofibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 14-2106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .