Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib in combinatie met autotransplantatie

11 augustus 2016 bijgewerkt door: Marina Kremyanskaya

Ruxolitinib in combinatie met hooggedoseerde therapie en autologe stamceltransplantatie voor myelofibrose

Om de veiligheid te bepalen van de aanpak van het geven van RUXOLITINIB voor en na een autologe stamceltransplantatie, gemeten aan de hand van transplantaatfalen of overlijden.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige pilotstudie in één centrum zonder stratificatie om de veiligheid (gemeten aan de hand van transplantaatfalen of overlijden) en de haalbaarheid (gemeten aan de hand van de toereikendheid van de stamcelverzameling) te beoordelen van het combineren van ruxolitinib met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij patiënten met gevorderde myelofibrose (MF). Patiënten zullen voorafgaand aan en tijdens de mobilisatie van HSCT met filgrastim een ​​korte kuur ruxolitinib krijgen. Conditionering voor de autologe HSCT zal bestaan ​​uit Bulsulfan. Patiënten na transplantatie krijgen onderhoudsbehandeling met ruxolitinib.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerde diagnose van MF (idiopathisch of post PV/ET)
  • Leeftijd 18-75 jaar

  • Intermediate-2/hoogrisicoziekte volgens Dynamic IPSS (DIPSS)-criteria of Intermediate-1-risicoziekte met een van de volgende kenmerken binnen één jaar na screening:

    1. Afhankelijkheid van rode bloedlichaampjes
    2. ongunstig karyotype
    3. aantal bloedplaatjes <100 x 109/L
    4. symptomatische splenomegalie
    5. PB ontploffingen > 1%
    6. Ontploffing in PB <20% voorafgaand aan studie-inschrijving
    7. Geen beschikbare geschikte gematchte verwante (6/6 of 5/6) of niet-verwante donor (8/8 of 7/8 allel gematcht) of niet bereid of niet in staat om allogene stamceltransplantatie na te streven
    8. WBC <50.000/ml bij screening
  • In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
  • ECOG Prestatiestatus van 0-2
  • Levensverwachting >6 maanden
  • Van alle aan myelofibrose gerelateerde onderzoeks- of standaardmiddelen (behalve ruxolitinib) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving en hersteld van alle toxiciteiten. Als de patiënt al minimaal 16 weken ruxolitinib gebruikt voorafgaand aan de studie-inschrijving, kan de patiënt overgaan tot mobilisatie en verzameling

  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als het volgende (*tenzij duidelijk ziektegerelateerd):

    1. Adequate nierfunctie - creatinine <2 x ULN
    2. Adequate leverfunctie - ASAT/ALAT <3 x ULN, totaal bilirubine <3 x ULN, uitzondering is verhoogd indirect bilirubine toegeschreven aan het syndroom van Gilbert of hemolyse
    3. Adequate hematopoëtische functie - Bloedplaatjes ≥50 x 109/L (zonder transfusie) en ANC ≥1,0 ​​x 109/L
    4. LVEF >40% (MUGA of echocardiogram)
    5. Adequate longfunctie met DLCO >40%

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor JAK-remmer
  • Klinisch bewijs van cirrose
  • Leukemische transformatie (> 20% blasten in PB of BM op enig moment voorafgaand aan HCT)
  • Aantal bloedplaatjes <50 x 109/L
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar na de datum van HCT behalve geschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of PV of ET
  • Bekend hiv-positief
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie wil of kan gebruiken Zwangere of zogende vrouwen Bekende actieve infectie met het hepatitis A-, B- of C-virus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib / INC 424
Ruxolitinib, Jakafi ®, zal oraal worden toegediend in een standaarddosis per dag gedurende 16 weken vóór ASCT en tot 3 maanden na ASCT voor 10 patiënten (waardoor 2 extra schermfouten mogelijk zijn). Patiënten zullen 100 dagen na de ASCT herstarten met ruxolitinib, zolang hun aantal bloedplaatjes ten minste 50 x 103 bedraagt. Voor patiënten bij wie het aantal bloedplaatjes lager is dan 50 x 103 op dag 100, moet ruxolitinib worden hervat zodra het aantal bloedplaatjes 50 x 103 bereikt. De dosis ruxolitinib kan omhoog worden getitreerd volgens de klinische richtlijnen. PBSC-mobilisatie omvat G-CSF 10 mcg/kg/dag. HDC voor ASCT zal bestaan ​​uit IV busulfan 2,0 mg/KBW eenmaal daags x 4 gedurende dag -5 tot -2.
Geneesmiddel: RUXOLITINIB / INC 424
Oraal toegediend 5-20 mg tweemaal daags x 16 weken therapie voorafgaand aan een poging tot verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC), tijdens de verzameling en rustperiode en 3 maanden therapie na hoge dosis chemotherapie (HDC).
Andere namen:
  • Jakafi®
  • RUX
Geneesmiddel: Filgrastim
Perifere bloedstamcellen (PBSC) zullen worden gemobiliseerd met filgrastim 10 mcg/kg/dag IV
Andere namen:
  • Neupogen®
Geneesmiddel: Busulfan
Conditionering voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zal bestaan ​​uit IV busulfan 2,0 mg/KBW eenmaal daags x 4 gedurende dagen -5 tot -2
Andere namen:
  • Busulfex®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van het combineren van ruxolitinib met autologe HSCT gemeten door transplantaatfalen of overlijden
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheid van deze benadering zoals gemeten door transplantaatfalen of overlijden
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD34 cellen
Tijdsspanne: 4 jaar
De totale dosis CD34+-cellen wordt berekend op basis van de resultaten van flowcytometrische analyse en het gewicht van de patiënt.
4 jaar
De regime-gerelateerde mortaliteit (RRM)
Tijdsspanne: dag 100
dag 100
De regime-gerelateerde mortaliteit (RRM)
Tijdsspanne: dag 365
dag 365
Percentage implantatie/transplantaatfalen
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Tijd van implantatie voor neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
De incidentie van ernstige infectieuze complicaties
Tijdsspanne: tot 1 jaar na transplantatie
tot 1 jaar na transplantatie
Veranderingen in de mergfibrosescore
Tijdsspanne: op 180 en 365 dagen na transplantatie
De myelofibrosescore wordt beoordeeld volgens de European Consensus Grading gepubliceerd door Thiele Grading Description na 365 dagen in plaats van 180 dagen
op 180 en 365 dagen na transplantatie
Verandering in FISH-allel
Tijdsspanne: op 365 dagen na transplantatie
Veranderingen in FISH-afwijkingen, indien aanwezig, zullen worden gemeten door middel van cytogenetica.
op 365 dagen na transplantatie
Verandering in JAK-allel
Tijdsspanne: op 365 dagen na transplantatie
Veranderingen in Jak 2 V617F-allelbelasting, indien aanwezig, zullen worden gemeten met kwantitatieve RT-PCR
op 365 dagen na transplantatie
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
De algehele werkzaamheid wordt beoordeeld op een schaal als volledige remissie, gedeeltelijke remissie, klinische verbetering of stabiele ziekte
6 maanden na transplantatie
Responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
De algehele werkzaamheid wordt beoordeeld op een schaal als volledige remissie, gedeeltelijke remissie, klinische verbetering of stabiele ziekte
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Medewerkers

Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 14-2106

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren