Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ruxolitinib in combinazione con autotrapianto

11 agosto 2016 aggiornato da: Marina Kremyanskaya

Ruxolitinib in combinazione con terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali per la mielofibrosi

Determinare la sicurezza dell'approccio alla somministrazione di RUXOLITINIB prima e dopo un trapianto autologo di cellule staminali, misurata in base al fallimento del trapianto o alla morte.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio pilota, a braccio singolo, a centro singolo senza stratificazione per valutare la sicurezza (misurata in base al fallimento del trapianto o alla morte) e la fattibilità (misurata in base all'adeguatezza della raccolta di cellule staminali) della combinazione di ruxolitinib con il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in pazienti con mielofibrosi avanzata (MF). I pazienti riceveranno un breve ciclo di ruxolitinib prima e durante la mobilizzazione di HSCT con Filgrastim. Il condizionamento per l'HSCT autologo consisterà in Bulsulfan. I pazienti post-trapianto riceveranno il mantenimento con ruxolitinib.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente documentata di MF (idiopatica o post PV/ET)
  • Età 18-75 anni

  • Malattia a rischio intermedio-2/alto secondo i criteri Dynamic IPSS (DIPSS) o malattia a rischio intermedio-1 con una delle seguenti caratteristiche entro un anno dallo screening:

    1. Dipendenza da trasfusione di globuli rossi
    2. Cariotipo sfavorevole
    3. conta piastrinica <100 x 109/L
    4. splenomegalia sintomatica
    5. blasti PB > 1%
    6. Blasti in PB <20% prima dell'arruolamento nello studio
    7. Nessun donatore compatibile disponibile compatibile (6/6 o 5/6) o non correlato (8/8 o 7/8 allele compatibile) o riluttante o incapace di perseguire il trapianto di cellule staminali allogeniche
    8. WBC <50.000/ml allo screening
  • In grado di fornire un consenso scritto informato
  • Performance status ECOG di 0-2
  • Aspettativa di vita >6 mesi
  • Interruzione di tutti gli agenti sperimentali o standard correlati alla mielofibrosi (ad eccezione di ruxolitinib) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e recupero da tutte le tossicità. Se il paziente è già in ruxolitinib per un minimo di 16 settimane prima dell'arruolamento nello studio, il paziente può procedere alla mobilizzazione e al prelievo

  • Adeguata funzione d'organo definita come segue (*a meno che non sia chiaramente correlata alla malattia):

    1. Funzionalità renale adeguata - creatinina <2 x ULN
    2. Funzionalità epatica adeguata - AST/ALT <3 x ULN, bilirubina totale <3 x ULN, l'eccezione è l'elevata bilirubina indiretta attribuita alla sindrome di Gilbert o all'emolisi
    3. Adeguata funzione ematopoietica - Piastrine ≥50 x 109/L (senza trasfusione) e ANC ≥1,0 ​​x 109/L
    4. FEVS >40% (MUGA o ecocardiogramma)
    5. Funzionalità polmonare adeguata con DLCO >40%

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità all'inibitore JAK
  • Evidenze cliniche di cirrosi
  • Trasformazione leucemica (> 20% blasti in PB o BM in qualsiasi momento prima dell'HCT)
  • Conta piastrinica <50 x 109/L
  • Infezione attiva incontrollata
  • Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni dalla data dell'HCT eccetto storia di carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o PV o ET
  • Si sa che è sieropositivo
  • Donne in età fertile che non vogliono o non possono usare una contraccezione adeguata Donne in gravidanza o che allattano Infezione attiva nota da virus dell'epatite A, B o C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib/INC 424
Ruxolitinib, Jakafi ®, verrà somministrato per via orale alla dose standard giornaliera per 16 settimane prima dell'ASCT e fino a 3 mesi dopo l'ASCT per 10 pazienti (consentendo 2 ulteriori fallimenti dello screening). I pazienti ricominceranno ruxolitinib 100 giorni dopo l'ASCT purché la loro conta piastrinica sia almeno 50 x103. Per i pazienti la cui conta piastrinica è inferiore a 50 x103 al giorno 100, ruxolitinib deve essere ripreso una volta che la conta piastrinica raggiunge 50 x103. La dose di ruxolitinib può essere aumentata secondo le linee guida cliniche. La mobilizzazione di PBSC includerà G-CSF 10 mcg/kg/die. L'HDC per ASCT consisterà in busulfano EV 2,0 mg/KBW una volta al giorno x 4 per i giorni da -5 a -2.
Droga: RUXOLITINIB/INC 424
Somministrato per via orale 5-20 mg due volte al giorno x 16 settimane di terapia prima del tentativo di raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC), durante il periodo di raccolta e di riposo e 3 mesi di terapia dopo chemioterapia ad alte dosi (HDC).
Altri nomi:
  • Jakafi®
  • RUX
Droga: Filgrastim
Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) saranno mobilizzate con filgrastim 10 mcg/kg/die IV
Altri nomi:
  • Neupogen®
Droga: Busulfano
Il condizionamento per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) consisterà in busulfano EV 2,0 mg/KBW una volta al giorno x 4 per i giorni da -5 a -2
Altri nomi:
  • Busulfex®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della combinazione di ruxolitinib con HSCT autologo misurata dal fallimento del trapianto o dalla morte
Lasso di tempo: 2 anni
Sicurezza di questo approccio misurata dal fallimento del trapianto o dalla morte
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellule CD34
Lasso di tempo: 4 anni
La dose totale di cellule CD34+ sarà calcolata sulla base dei risultati dell'analisi citofluorimetrica e del peso del paziente.
4 anni
La mortalità correlata al regime (RRM)
Lasso di tempo: giorno 100
giorno 100
La mortalità correlata al regime (RRM)
Lasso di tempo: giorno 365
giorno 365
Tasso di attecchimento/fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Tempo di attecchimento per neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
L'incidenza di gravi complicanze infettive
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto
fino a 1 anno dopo il trapianto
Cambiamenti nel punteggio di fibrosi midollare
Lasso di tempo: a 180 e 365 giorni post-trapianto
Il punteggio della mielofibrosi sarà valutato in base alla classificazione del consenso europeo pubblicata da Thiele Grading Description a 365 giorni rispetto a 180 giorni
a 180 e 365 giorni post-trapianto
Modifica dell'allele FISH
Lasso di tempo: a 365 giorni post-trapianto
I cambiamenti nelle anomalie FISH quando presenti saranno misurati mediante citogenetica.
a 365 giorni post-trapianto
Modifica dell'allele JAK
Lasso di tempo: a 365 giorni post-trapianto
I cambiamenti nel carico allelico Jak 2 V617F quando presenti saranno misurati mediante RT-PCR quantitativa
a 365 giorni post-trapianto
Tasso di risposta
Lasso di tempo: a 6 mesi dal trapianto
L'efficacia complessiva sarà valutata su una scala come remissione completa, remissione parziale, miglioramento clinico o malattia stabile
a 6 mesi dal trapianto
Tasso di risposta
Lasso di tempo: a 1 anno dal trapianto
L'efficacia complessiva sarà valutata su una scala come remissione completa, remissione parziale, miglioramento clinico o malattia stabile
a 1 anno dal trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Collaboratori

Incyte Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 14-2106

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi