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Ruxolitinib en association avec l'autotransplantation

11 août 2016 mis à jour par: Marina Kremyanskaya

Ruxolitinib en association avec une thérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologues pour la myélofibrose

Déterminer l'innocuité de l'approche consistant à administrer RUXOLITINIB avant et après une autogreffe de cellules souches, telle que mesurée par l'échec de la greffe ou le décès.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote, à un seul bras, monocentrique, sans stratification pour évaluer l'innocuité (mesurée par l'échec ou le décès du greffon) et la faisabilité (mesurée par l'adéquation de la collecte de cellules souches) de l'association du ruxolitinib à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) chez patients atteints de myélofibrose avancée (MF). Les patients recevront une courte cure de ruxolitinib avant et pendant la mobilisation de la GCSH avec Filgrastim. Le conditionnement pour la GCSH autologue consistera en Bulsulfan. Les patients post-greffe recevront un traitement d'entretien au ruxolitinib.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement documenté de MF (idiopathique ou post PV/ET)
  • Âge 18-75 ans

  • Maladie à risque intermédiaire-2/élevé selon les critères de l'IPSS dynamique (DIPSS) ou maladie à risque intermédiaire-1 avec l'une des caractéristiques suivantes dans l'année suivant le dépistage :

    1. Dépendance aux transfusions de globules rouges
    2. Caryotype défavorable
    3. numération plaquettaire <100 x 109/L
    4. splénomégalie symptomatique
    5. Explosions PB > 1 %
    6. Explosions dans PB < 20 % avant l'inscription à l'étude
    7. Aucun donneur apparenté compatible disponible (6/6 ou 5/6) ou non apparenté (8/8 ou 7/8 allèle apparié) ou refus ou incapacité de poursuivre une allogreffe de cellules souches
    8. WBC <50 000/ml au dépistage
  • Capable de donner un consentement écrit éclairé
  • Statut de performance ECOG de 0-2
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Arrêt de tous les agents expérimentaux ou standard liés à la myélofibrose (à l'exception du ruxolitinib) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude et récupéré de toutes les toxicités. Si le patient est déjà sous ruxolitinib depuis au moins 16 semaines avant l'inscription à l'étude, le patient peut procéder à la mobilisation et au prélèvement

  • Fonction organique adéquate définie comme suit (*sauf si elle est clairement liée à une maladie) :

    1. Fonction rénale adéquate - créatinine <2 x LSN
    2. Fonction hépatique adéquate - AST/ALT < 3 x LSN, bilirubine totale < 3 x LSN, à l'exception de la bilirubine indirecte élevée attribuée au syndrome de Gilbert ou à l'hémolyse
    3. Fonction hématopoïétique adéquate - Plaquettes ≥50 x 109/L (sans transfusion) et ANC ≥1,0 ​​x 109/L
    4. FEVG > 40 % (MUGA ou échocardiogramme)
    5. Fonction pulmonaire adéquate avec DLCO> 40 %

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à l'inhibiteur de JAK
  • Signes cliniques de cirrhose
  • Transformation leucémique (> 20 % de blastes dans PB ou BM à tout moment avant HCT)
  • Numération plaquettaire <50 x 109/L
  • Infection active non contrôlée
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans suivant la date du HCT, sauf antécédent de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou PV ou ET
  • Séropositif connu
  • Femme en âge de procréer refusant ou incapable d'utiliser une contraception adéquate Femmes enceintes ou allaitantes Infection active connue par le virus de l'hépatite A, B ou C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib / INC 424
Le ruxolitinib, Jakafi ®, sera administré par voie orale à la dose standard quotidienne pendant 16 semaines avant l'ASCT et jusqu'à 3 mois après l'ASCT pour 10 patients (en tenant compte de 2 échecs de dépistage supplémentaires). Les patients reprendront le ruxolitinib 100 jours après l'ASCT tant que leur numération plaquettaire est d'au moins 50 x 103. Pour les patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 50 x 103 au jour 100, le ruxolitinib doit être redémarré une fois que le nombre de plaquettes atteint 50 x 103. La dose de ruxolitinib peut être augmentée conformément aux directives cliniques. La mobilisation du PBSC comprendra du G-CSF 10 mcg/kg/jour. L'HDC pour l'ASCT consistera en du busulfan IV 2,0 mg/KBW une fois par jour x 4 pendant les jours -5 à -2.
Médicament: RUXOLITINIB / INC 424
Administré par voie orale 5 à 20 mg deux fois par jour pendant 16 semaines de traitement avant la tentative de collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC), pendant la période de collecte et de repos et 3 mois de traitement après une chimiothérapie à haute dose (HDC).
Autres noms:
  • Jakafi®
  • RUX
Médicament: Filgrastim
Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) seront mobilisées avec du filgrastim 10 mcg/kg/jour IV
Autres noms:
  • Neupogen®
Médicament: Busulfan
Le conditionnement pour la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) consistera en du busulfan IV 2,0 mg/KBW une fois par jour x 4 pendant les jours -5 à -2
Autres noms:
  • Busulfex®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de l'association du ruxolitinib à la GCSH autologue mesurée par l'échec du greffon ou le décès
Délai: 2 années
Innocuité de cette approche mesurée par l'échec du greffon ou le décès
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellules CD34
Délai: 4 années
La dose totale de cellules CD34+ sera calculée en fonction des résultats de l'analyse par cytométrie en flux et du poids du patient.
4 années
La mortalité liée au régime (RRM)
Délai: jour 100
jour 100
La mortalité liée au régime (RRM)
Délai: jour 365
jour 365
Taux de prise de greffe/échec de greffe
Délai: 4 années
4 années
Temps de prise de greffe pour les neutrophiles et les plaquettes
Délai: 4 années
4 années
L'incidence des complications infectieuses graves
Délai: jusqu'à 1 an après la greffe
jusqu'à 1 an après la greffe
Modifications du score de fibrose médullaire
Délai: à 180 et 365 jours post-greffe
Le score de myélofibrose sera évalué selon l'European Consensus Grading publié par Thiele Grading Description à 365 jours contre 180 jours
à 180 et 365 jours post-greffe
Changement d'allèle FISH
Délai: à 365 jours après la greffe
Les modifications des anomalies FISH, lorsqu'elles sont présentes, seront mesurées par cytogénétique.
à 365 jours après la greffe
Modification de l'allèle JAK
Délai: à 365 jours après la greffe
Les modifications de la charge allélique Jak 2 V617F, lorsqu'elles sont présentes, seront mesurées par RT-PCR quantitative
à 365 jours après la greffe
Taux de réponse
Délai: à 6 mois après la greffe
L'efficacité globale sera évaluée sur une échelle comme une rémission complète, une rémission partielle, une amélioration clinique ou une maladie stable
à 6 mois après la greffe
Taux de réponse
Délai: à 1 an après la greffe
L'efficacité globale sera évaluée sur une échelle comme une rémission complète, une rémission partielle, une amélioration clinique ou une maladie stable
à 1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marina Kremyanskaya

Collaborateurs

Incyte Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2015

Première publication (Estimation)

12 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 14-2106

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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