Ruxolitinib i kombinasjon med autotransplantasjon
11. august 2016 oppdatert av: Marina Kremyanskaya
Ruxolitinib i kombinasjon med høydoseterapi og autolog stamcelletransplantasjon for myelofibrose
For å bestemme sikkerheten ved tilnærmingen til å gi RUXOLITINIB før og etter en autolog stamcelletransplantasjon, målt ved graftsvikt eller død.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilotstudie med én arm, enkeltsenter uten stratifisering for å vurdere sikkerheten (målt ved graftsvikt eller død) og gjennomførbarhet (målt ved tilstrekkelig stamcelleinnsamling) av å kombinere ruxolitinib med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i pasienter med avansert myelofibrose (MF).
Pasienter vil få en kort kur med ruxolitinib før og under mobilisering av HSCT med Filgrastim.
Konditionering for den autologe HSCT vil bestå av Bulsulfan.
Pasienter etter transplantasjon vil motta vedlikehold av ruxolitinib.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk dokumentert diagnose av MF (idiopatisk eller post PV/ET)
- Alder 18-75 år
Mellom-2/høyrisikosykdom i henhold til Dynamic IPSS (DIPSS)-kriterier eller Intermediate-1-risikosykdom med en av følgende funksjoner innen ett år fra screening:
- Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer
- ugunstig karyotype
- blodplateantall <100 x 109/L
- symptomatisk splenomegali
- PB eksplosjoner > 1 %
- Blaster i PB <20 % før studieopptak
- Ingen tilgjengelig passende matchet relatert (6/6 eller 5/6) eller ubeslektet donor (8/8 eller 7/8 allel matchet) eller uvillig eller ute av stand til å forfølge allogen stamcelletransplantasjon
- WBC <50 000/ml ved screening
- Kunne gi informert skriftlig samtykke
- ECOG Ytelsesstatus på 0-2
- Forventet levealder >6 måneder
- Avslutt alle myelofibrose-relaterte undersøkelses- eller standardmidler (unntatt ruxolitinib) i minst 4 uker før studieregistrering og ble frisk fra all toksisitet. Hvis pasienten allerede bruker ruxolitinib i minimum 16 uker før studieregistrering, kan pasienten fortsette til mobilisering og innsamling
Tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende (*med mindre klart sykdomsrelatert):
- Tilstrekkelig nyrefunksjon - kreatinin <2 x ULN
- Tilstrekkelig leverfunksjon - ASAT/ALT <3 x ULN, total bilirubin <3 x ULN, unntaket er forhøyet indirekte bilirubin tilskrevet Gilberts syndrom eller hemolyse
- Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon - Blodplater ≥50 x 109/L (uten transfusjon) og ANC ≥1,0 x 109/L
- LVEF >40 % (MUGA eller ekkokardiogram)
- Tilstrekkelig lungefunksjon med DLCO >40 %
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor JAK-hemmer
- Klinisk bevis på skrumplever
- Leukemisk transformasjon (>20 % eksplosjoner i PB eller BM når som helst før HCT)
- Blodplateantall <50 x 109/L
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Anamnese med annen malignitet innen 5 år etter dato for HCT, bortsett fra historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller PV eller ET
- Kjent HIV-positiv
- Kvinne i fertil alder som ikke vil eller kan bruke adekvat prevensjon Gravide eller ammende kvinner Kjent aktiv infeksjon med hepatitt A, B eller C-virus
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib / INC 424
Ruxolitinib, Jakafi ®, vil bli gitt oralt i standarddose daglig i 16 uker før ASCT og opptil 3 måneder etter ASCT for 10 pasienter (tillater 2 ekstra skjermfeil).
Pasienter vil starte på nytt med ruxolitinib 100 dager etter ASCT så lenge blodplatetallet er minst 50 x 103.
For pasienter hvis blodplateantall er under 50 x 103 på dag 100, bør ruxolitinib startes på nytt når blodplatetallet når 50 x 103.
Dosen av ruxolitinib kan titreres opp i henhold til kliniske retningslinjer.
PBSC-mobilisering vil inkludere G-CSF 10 mcg/kg/dag.
HDC for ASCT vil bestå av IV busulfan 2,0 mg/KBW en gang daglig x 4 i dag -5 til -2.
|
Administrert oralt 5-20 mg to ganger daglig x 16 ukers behandling før forsøk på innsamling av perifere blodstamceller (PBSC), under innsamlings- og hvileperioden og 3 måneders behandling etter høydose-kjemoterapi (HDC).
Andre navn:
Perifere blodstamceller (PBSC) vil bli mobilisert med filgrastim 10 mcg/kg/dag IV
Andre navn:
Betingelse for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bestå av IV busulfan 2,0 mg/KBW en gang daglig x 4 i dag -5 til -2
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved å kombinere ruxolitinib med autolog HSCT målt ved graftsvikt eller død
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerheten ved denne tilnærmingen målt ved graftsvikt eller død
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD34-celler
Tidsramme: 4 år
|
Total CD34+ celledose vil bli beregnet basert på resultater av flowcytometrisk analyse og pasientens vekt.
|
4 år
|
|
Den regimerelaterte dødeligheten (RRM)
Tidsramme: dag 100
|
dag 100
|
|
|
Den regimerelaterte dødeligheten (RRM)
Tidsramme: dag 365
|
dag 365
|
|
|
Frekvens for engraftment/graftsvikt
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Tidspunkt for engraftment for nøytrofiler og blodplater
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Forekomsten av alvorlige smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: opptil 1 år etter transplantasjon
|
opptil 1 år etter transplantasjon
|
|
|
Endringer i margfibrose-score
Tidsramme: 180 og 365 dager etter transplantasjon
|
Myelofibrose-poengsummen vil bli vurdert i henhold til European Consensus Grading publisert av Thiele Grading Description ved 365 dager sammenlignet med 180 dager
|
180 og 365 dager etter transplantasjon
|
|
Endring i FISH-allelen
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Endringer i FISH-abnormaliteter når de er tilstede vil bli målt ved cytogenetikk.
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Endring i JAK-allelen
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Endringer i Jak 2 V617F allelbyrde når tilstede vil bli målt ved kvantitativ RT-PCR
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Svarfrekvens
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Samlet effekt vil bli vurdert på en skala som fullstendig remisjon, delvis remisjon, klinisk forbedring eller stabil sykdom
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Svarfrekvens
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Samlet effekt vil bli vurdert på en skala som fullstendig remisjon, delvis remisjon, klinisk forbedring eller stabil sykdom
|
1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2015
Først lagt ut (Anslag)
12. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Primær myelofibrose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Busulfan
Andre studie-ID-numre
- GCO 14-2106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .