Ruxolitinib en combinación con autotrasplante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado histológicamente de MF (idiopática o post PV/ET)
• Edad 18-75 años

• Enfermedad de riesgo intermedio-2/alto según los criterios del IPSS dinámico (DIPSS) o enfermedad de riesgo intermedio-1 con una de las siguientes características en el plazo de un año desde la selección:

  1. Dependencia de transfusión de glóbulos rojos
  2. cariotipo desfavorable
  3. recuento de plaquetas <100 x 109/L
  4. esplenomegalia sintomática
  5. Explosiones de PB > 1%
  6. Blastos en PB <20% antes de la inscripción en el estudio
  7. No hay disponible un donante emparentado adecuado compatible (6/6 o 5/6) o no emparentado (compatibilidad de alelos 8/8 o 7/8) o que no desee o no pueda realizar un alotrasplante de células madre
  8. WBC <50 000/ml en la selección
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito
• ECOG Estado de rendimiento de 0-2
• Esperanza de vida >6 meses
• Sin todos los agentes estándar o en investigación relacionados con la mielofibrosis (excepto ruxolitinib) durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y se recuperó de todas las toxicidades. Si el paciente ya está tomando ruxolitinib durante un mínimo de 16 semanas antes de la inscripción en el estudio, el paciente puede proceder a la movilización y recolección

• Función adecuada de los órganos definida como la siguiente (*a menos que esté claramente relacionada con una enfermedad):

  1. Función renal adecuada - creatinina <2 x LSN
  2. Función hepática adecuada: AST/ALT <3 x ULN, bilirrubina total <3 x ULN, la excepción es la bilirrubina indirecta elevada atribuida al síndrome de Gilbert o hemólisis
  3. Función hematopoyética adecuada - Plaquetas ≥50 x 109/L (sin transfusión) y ANC ≥1,0 ​​x 109/L
  4. FEVI >40% (MUGA o ecocardiograma)
  5. Función pulmonar adecuada con DLCO >40%

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad al inhibidor de JAK
• Evidencia clínica de cirrosis
• Transformación leucémica (>20 % de blastos en PB o BM en cualquier momento antes del HCT)
• Recuento de plaquetas <50 x 109/L
• Infección activa no controlada
• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la fecha del TCH, excepto antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o PV o ET
• VIH positivo conocido
• Mujeres en edad fértil que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos adecuados Mujeres embarazadas o lactantes Infección activa conocida por el virus de la hepatitis A, B o C