Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib w połączeniu z autoprzeszczepem

11 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Marina Kremyanskaya

Ruksolitynib w połączeniu z terapią dużymi dawkami i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w przypadku zwłóknienia szpiku

Określenie bezpieczeństwa podejścia polegającego na podaniu RUXOLITINIB przed i po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, mierzonego niepowodzeniem przeszczepu lub zgonem.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pilotażowe, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie bez stratyfikacji w celu oceny bezpieczeństwa (mierzonego na podstawie niepowodzenia przeszczepu lub zgonu) i wykonalności (mierzonej na podstawie adekwatności pobrania komórek macierzystych) połączenia ruksolitynibu z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku (MF). Pacjenci otrzymają krótki kurs ruksolitynibu przed iw trakcie mobilizacji HSCT z filgrastymem. Kondycjonowanie do autologicznego HSCT będzie się składać z Bulsulfanu. Pacjenci po przeszczepie otrzymają leczenie podtrzymujące ruksolitynibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie udokumentowane rozpoznanie MF (idiopatyczne lub po PV/ET)
  • Wiek 18-75 lat

  • Choroba średniego ryzyka 2/wysokiego ryzyka zgodnie z kryteriami dynamicznego IPSS (DIPSS) lub choroba ryzyka pośredniego 1 z jedną z następujących cech w ciągu jednego roku od badania przesiewowego:

    1. Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych
    2. niekorzystny kariotyp
    3. liczba płytek krwi <100 x 109/l
    4. objawowa splenomegalia
    5. Podmuchy PB > 1%
    6. Blasty w PB <20% przed włączeniem do badania
    7. Brak dostępnego odpowiedniego dopasowanego spokrewnionego (6/6 lub 5/6) lub niespokrewnionego dawcy (8/8 lub 7/8 dopasowanego allelu) lub niechętnego lub niezdolnego do przeprowadzenia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
    8. WBC <50 000/ml podczas badania przesiewowego
  • Potrafi wyrazić świadomą pisemną zgodę
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Odstawić wszystkie badane lub standardowe leki związane z zwłóknieniem szpiku (z wyjątkiem ruksolitynibu) na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i wyleczyć się z wszelkich działań toksycznych. Jeśli pacjent przyjmuje już ruksolitynib przez co najmniej 16 tygodni przed włączeniem do badania, pacjent może przystąpić do mobilizacji i pobrania

  • Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana w następujący sposób (*chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą):

    1. Prawidłowa czynność nerek - kreatynina <2 x GGN
    2. Właściwa czynność wątroby - AST/ALT <3 x GGN, bilirubina całkowita <3 x GGN, wyjątkiem jest podwyższone stężenie bilirubiny pośredniej przypisywane zespołowi Gilberta lub hemolizie
    3. Właściwa czynność krwiotwórcza - Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l (bez transfuzji) i ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    4. LVEF >40% (MUGA lub echokardiogram)
    5. Odpowiednia czynność płuc z DLCO >40%

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na inhibitor JAK
  • Kliniczne objawy marskości
  • Transformacja białaczkowa (>20% blastów w PB lub BM w dowolnym czasie przed HCT)
  • Liczba płytek krwi <50 x 109/l
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od daty HCT, z wyjątkiem historii raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub PV lub ET
  • Znany wirus HIV
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib / INC 424
Ruksolitynib, Jakafi®, będzie podawany doustnie w standardowej dawce codziennie przez 16 tygodni przed ASCT i do 3 miesięcy po ASCT dla 10 pacjentów (uwzględniając 2 dodatkowe niepowodzenia przesiewowe). Pacjenci wznowią leczenie ruksolitynibem 100 dni po ASCT, o ile ich liczba płytek krwi będzie wynosić co najmniej 50 x 103. W przypadku pacjentów, u których liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 x 103 w dniu 100, należy ponownie rozpocząć leczenie ruksolitynibem, gdy liczba płytek krwi osiągnie 50 x 103. Dawkę ruksolitynibu można zwiększać zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Mobilizacja PBSC będzie obejmować G-CSF 10 mcg/kg/dzień. HDC dla ASCT będzie składać się z busulfanu podawanego dożylnie w dawce 2,0 mg/KBW raz dziennie x 4 przez dni od -5 do -2.
Lek: RUXOLITINIB / INC 424
Podawać doustnie 5-20 mg dwa razy dziennie przez 16 tygodni terapii przed próbą pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), w okresie pobierania i odpoczynku oraz 3 miesiące terapii po chemioterapii wysokodawkowej (HDC).
Inne nazwy:
  • Jakafi®
  • RUX
Lek: Filgrastym
Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) zostaną zmobilizowane za pomocą filgrastymu w dawce 10 μg/kg mc./dobę dożylnie
Inne nazwy:
  • Neupogen®
Lek: Busulfan
Kondycjonowanie do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) będzie polegało na podawaniu busulfanu dożylnie w dawce 2,0 mg/KBW raz dziennie x 4 przez dni od -5 do -2
Inne nazwy:
  • Busulfex®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo łączenia ruksolitynibu z autologicznym HSCT mierzone niepowodzeniem przeszczepu lub zgonem
Ramy czasowe: 2 lata
Bezpieczeństwo tego podejścia mierzone niepowodzeniem przeszczepu lub śmiercią
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórki CD34
Ramy czasowe: 4 lata
Całkowita dawka komórek CD34+ zostanie obliczona na podstawie wyników analizy metodą cytometrii przepływowej oraz masy ciała pacjenta.
4 lata
Śmiertelność związana z reżimem (RRM)
Ramy czasowe: dzień 100
dzień 100
Śmiertelność związana z reżimem (RRM)
Ramy czasowe: dzień 365
dzień 365
Wskaźnik wszczepienia/nieudanego przeszczepu
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Czas wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Częstość występowania poważnych powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: do 1 roku po przeszczepie
do 1 roku po przeszczepie
Zmiany w skali zwłóknienia szpiku kostnego
Ramy czasowe: w 180 i 365 dni po przeszczepie
Wynik zwłóknienia szpiku zostanie oceniony zgodnie z Konsensusem Europejskim opublikowanym przez Thiele Grading Description po 365 dniach w porównaniu do 180 dni
w 180 i 365 dni po przeszczepie
Zmiana allelu FISH
Ramy czasowe: w 365 dni po przeszczepie
Zmiany w nieprawidłowościach FISH, jeśli są obecne, będą mierzone za pomocą cytogenetyki.
w 365 dni po przeszczepie
Zmiana w allelu JAK
Ramy czasowe: w 365 dni po przeszczepie
Zmiany obciążenia allelem Jak 2 V617F, jeśli są obecne, będą mierzone za pomocą ilościowej reakcji RT-PCR
w 365 dni po przeszczepie
Szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po przeszczepie
Ogólna skuteczność zostanie oceniona na skali jako całkowita remisja, częściowa remisja, poprawa kliniczna lub stabilizacja choroby
w 6 miesięcy po przeszczepie
Szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: w 1 rok po przeszczepie
Ogólna skuteczność zostanie oceniona na skali jako całkowita remisja, częściowa remisja, poprawa kliniczna lub stabilizacja choroby
w 1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Współpracownicy

Incyte Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 14-2106

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj