Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib i kombination med autotransplantation

11. august 2016 opdateret af: Marina Kremyanskaya

Ruxolitinib i kombination med højdosisterapi og autolog stamcelletransplantation for myelofibrose

For at bestemme sikkerheden ved tilgangen til at give RUXOLITINIB før og efter en autolog stamcelletransplantation, målt ved transplantatsvigt eller død.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pilotstudie med en enkelt arm, et enkelt center uden stratificering til vurdering af sikkerheden (målt ved transplantatfejl eller død) og gennemførligheden (målt ved tilstrækkelig stamcelleindsamling) ved at kombinere ruxolitinib med autolog hæmatopoeitisk stamcelletransplantation (HSCT) i patienter med fremskreden myelofibrose (MF). Patienterne vil modtage en kort kur med ruxolitinib før og under mobilisering af HSCT med Filgrastim. Konditionering til den autologe HSCT vil bestå af Bulsulfan. Patienter efter transplantation vil modtage ruxolitinib-vedligeholdelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret diagnose af MF (idiopatisk eller post PV/ET)
  • Alder 18-75 år

  • Mellem-2/høj-risiko sygdom i henhold til Dynamic IPSS (DIPSS) kriterier eller mellem-1 risiko sygdom med en af ​​følgende funktioner inden for et år fra screening:

    1. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer
    2. ugunstig Karyotype
    3. trombocyttal <100 x 109/L
    4. symptomatisk splenomegali
    5. PB-sprængninger > 1 %
    6. Sprængninger i PB <20% før studieoptagelse
    7. Ingen tilgængelig passende matchet relateret (6/6 eller 5/6) eller ubeslægtet donor (8/8 eller 7/8 allel matchet) eller uvillig eller ude af stand til at forfølge allogen stamcelletransplantation
    8. WBC <50.000/ml ved screening
  • Kan give informeret skriftligt samtykke
  • ECOG Performance status på 0-2
  • Forventet levetid >6 måneder
  • Afbryd alle myelofibrose-relaterede undersøgelses- eller standardmidler (undtagen ruxolitinib) i mindst 4 uger før studieindskrivning og kom sig efter alle toksiciteter. Hvis patienten allerede er på ruxolitinib i mindst 16 uger før studieindskrivning, kan patienten fortsætte til mobilisering og indsamling

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende (*medmindre klart sygdomsrelateret):

    1. Tilstrækkelig nyrefunktion - kreatinin <2 x ULN
    2. Tilstrækkelig leverfunktion - ASAT/ALT <3 x ULN, total bilirubin <3 x ULN, undtagelsen er forhøjet indirekte bilirubin, der tilskrives Gilberts syndrom eller hæmolyse
    3. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion - Blodplade ≥50 x 109/L (uden transfusion) og ANC ≥1,0 ​​x 109/L
    4. LVEF >40 % (MUGA eller ekkokardiogram)
    5. Tilstrækkelig lungefunktion med DLCO >40 %

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for JAK-hæmmer
  • Klinisk tegn på skrumpelever
  • Leukæmisk transformation (>20 % blaster i PB eller BM når som helst før HCT)
  • Blodpladeantal <50 x 109/L
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år efter datoen for HCT undtagen historie med basalcelle- eller pladecellekarcinom i hud eller PV eller ET
  • Kendt HIV-positiv
  • Kvinde i den fødedygtige alder uvillig eller ude af stand til at bruge tilstrækkelig prævention Gravide eller ammende kvinder Kendt aktiv infektion med hepatitis A, B eller C virus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib / INC 424
Ruxolitinib, Jakafi ®, vil blive givet oralt i standarddosis dagligt i 16 uger før ASCT og op til 3 måneder efter ASCT til 10 patienter (hvilket giver mulighed for 2 yderligere skærmfejl). Patienter vil genstarte ruxolitinib 100 dage efter ASCT, så længe deres trombocyttal er mindst 50 x 103. For patienter, hvis trombocyttal er under 50 x103 på dag 100, bør ruxolitinib genoptages, når trombocyttallet når 50 x103. Dosis af ruxolitinib kan titreres op i henhold til kliniske retningslinjer. PBSC-mobilisering vil omfatte G-CSF 10 mcg/kg/dag. HDC for ASCT vil bestå af IV busulfan 2,0 mg/KBW én gang dagligt x 4 i dag -5 til -2.
Medicin: RUXOLITINIB / INC 424
Indgivet oralt 5-20 mg to gange dagligt x 16 ugers behandling før forsøg på opsamling af perifere blodstamceller (PBSC), under opsamlings- og hvileperioden og 3 måneders behandling efter højdosis kemoterapi (HDC).
Andre navne:
  • Jakafi®
  • RUX
Medicin: Filgrastim
Perifere blodstamceller (PBSC) vil blive mobiliseret med filgrastim 10 mcg/kg/dag IV
Andre navne:
  • Neupogen®
Medicin: Busulfan
Konditionering til autolog hæmatopoeitisk stamcelletransplantation (HSCT) vil bestå af IV busulfan 2,0 mg/KBW én gang dagligt x 4 i dag -5 til -2
Andre navne:
  • Busulfex®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved at kombinere ruxolitinib med autolog HSCT målt ved graftsvigt eller død
Tidsramme: 2 år
Sikkerheden ved denne fremgangsmåde målt ved transplantatfejl eller død
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD34-celler
Tidsramme: 4 år
Samlet CD34+ celledosis vil blive beregnet ud fra resultaterne af flowcytometrisk analyse og patientens vægt.
4 år
Den regimerelaterede dødelighed (RRM)
Tidsramme: dag 100
dag 100
Den regimerelaterede dødelighed (RRM)
Tidsramme: dag 365
dag 365
Hyppighed af engraftment/graftfejl
Tidsramme: 4 år
4 år
Tidspunkt for engraftment for neutrofiler og blodplader
Tidsramme: 4 år
4 år
Forekomsten af ​​alvorlige infektiøse komplikationer
Tidsramme: op til 1 år efter transplantation
op til 1 år efter transplantation
Ændringer i marv fibrose score
Tidsramme: 180 og 365 dage efter transplantationen
Myelofibrose-scoren vil blive vurderet i henhold til European Consensus Grading offentliggjort af Thiele Grading Description efter 365 dage sammenlignet med 180 dage
180 og 365 dage efter transplantationen
Ændring i FISH-allelen
Tidsramme: 365 dage efter transplantationen
Ændringer i FISH abnormiteter, når de er til stede, vil blive målt ved cytogenetik.
365 dage efter transplantationen
Ændring i JAK-allelen
Tidsramme: 365 dage efter transplantationen
Ændringer i Jak 2 V617F allelbyrde, når de er til stede, vil blive målt ved kvantitativ RT-PCR
365 dage efter transplantationen
Svarfrekvens
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
Samlet effekt vil blive vurderet på en skala som fuldstændig remission, delvis remission, klinisk forbedring eller stabil sygdom
6 måneder efter transplantationen
Svarfrekvens
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Samlet effekt vil blive vurderet på en skala som fuldstændig remission, delvis remission, klinisk forbedring eller stabil sygdom
1 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2015

Først opslået (Skøn)

12. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 14-2106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner