RITE-EUROPE (Radiofrequency-Induced Thermochemotherapy Effect-EUROPE)
BCG 抵抗性 CIS の非筋層浸潤性膀胱がん患者におけるマイトマイシン C による Synergo® 高周波誘導温熱化学療法効果の有効性を評価する多施設単群試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は次の 3 つの期間で構成されます。1) スクリーニング。 2) 導入、および 3) 維持治療とフォローアップ。
スクリーニング期間 インフォームドコンセントに署名した後、患者は、包含および除外基準の評価によって研究の適格性についてスクリーニングされます。 スクリーニング手順には、人口統計データの収集、病歴、身体検査、バイタルサイン、検査室評価が含まれます。
導入期間 患者は、Synergo® システムを使用して、毎週 8 回の RITE + MMC の治療を受けます。 各治療は約 60 分間続き、各サイクルに注射用の 40 mg MMC/50 ml 滅菌水を使用する 2 つの 30 分間サイクルで構成されます。 これらの 8 つの治療の後に一時停止が続きます (表 1 を参照)。その後、フォローアップ膀胱鏡検査 (最初のフォローアップ コントロール) が 12 ～ 13 週目 (最初の治療から) に行われます。
維持治療と経過観察期間
維持期間中、患者は 6 週間ごとに 1 回の Synergo® RITE + MMC 治療を受けます。 各治療は約 60 分間続き、各サイクルに注射用の 40 mg MMC/50 ml 滅菌水を使用する 2 つの 30 分間サイクルで構成されます。 維持治療は、患者の最初の寛解導入治療から 12 か月後まで行われます。
- 完全な反応の欠如 (6 か月) または疾患の悪化 (3 か月; 以下の 1 回目および 2 回目のフォローアップ コントロールを参照)、または
- 再発/進行 患者は膀胱鏡検査、尿細胞診、および必要に応じてその後の生検または経尿道的切除 (TUR) によって評価されます。
視覚および生検が陰性である場合、持続性または再発性疾患を確認するために、2回連続して尿細胞診が明確に陽性である必要があります。 そのような場合、膀胱外の場所の調査（CT-IVU、前立腺尿道生検）は、1回目と2回目の尿細胞診の間に行われます。
最初のフォローアップコントロールで、すなわち、最初の研究治療の投与から3ヶ月後、患者は膀胱鏡検査評価を受ける。
最初のフォローアップ時に無病状態を達成できなかった患者は、T1および/または高悪性度病変の新たな発生が発見されない限り、または病理学的検査から膀胱外病変が明らかでない限り、研究を継続します。分析。
2 回目、つまり 6 か月後の経過観察で、患者は疑わしい領域の生検と、三角部、膀胱ドーム、膀胱壁の右、左、前部および後部のランダムな膀胱生検を受けます。 尿細胞診が陽性で、膀胱または前立腺尿道にNMIBC病変の病理学的証拠がない患者では、上部尿路洗浄が行われます。 -6か月の評価時に無病状態を達成できなかった患者、および/または膀胱鏡検査および生検によって実証された新しい疾患の発生を経験している患者、および/または膀胱外病変が陽性の上部管洗浄結果によって示唆されている患者研究から削除されます。
上部路のイメージング（CT-IVUイメージングが推奨されます。CTが利用できない場合はIVU）は、最初の研究治療から12か月で実行されます。
治療とフォローアップ期間の延長 長期の無病生存データを収集する目的で、研究終了時に腫瘍がなくなった患者には、8 週間ごとに 1 回の Synergo® RITE + MMC 治療を継続して受けることが提案されます。 このような治療はそれぞれ約60分間続き、各サイクルで40mg MMC/50mlの注射用滅菌水を用いた2回の30分サイクルからなる。 これらの治療は、患者の最初の寛解導入治療後 24 か月の終わりまで行われます。 延長治療とフォローアップの詳細については、表 2 を参照してください。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
共存する乳頭状NMIBCの有無にかかわらず、CISの患者で、次のいずれか：
- 最初のBCG治療後6か月までに無病状態を達成できず、持続性または急速に再発する疾患のために3か月で維持または再導入する、または
- TaLG以外の新しいNMIBCインスタンスを提示する最初のBCG療法に続いて、NMIBC状態の悪化を経験します。
- EAU リスク層別化のためのすべての臨床的、術中および病理学的項目は、膀胱マップを含めて文書化する必要があります。
乳頭疾患のある患者は、TUR を繰り返し受けている必要があります。
- 最初の TUR が不完全だった場合。
- 最初の TUR 後に標本に筋肉がなかった場合 (TaLG 腫瘍を除く)。
- すべての T1 腫瘍で。 T1 サイトの TUR には筋肉が含まれている必要があります。
- すべての HG 腫瘍で > 3cm。
- スクリーニング前に公開された最新の EAU ガイドラインで推奨されているように、選択された症例で治療開始前 6 か月以内に行われた、上部尿路、腎臓、および尿管に腫瘍がないことの CT-IVU または IVU 確認。 IVUプロトコルが利用できない場合、または造影剤アレルギー/腎機能の低下によりそのような画像が不可能な場合は、同じ時間内に腹部/骨盤の非造影CTまたはMRIで十分です。
- 膀胱鏡検査中に尿道の尿路上皮癌 (UC) を除外するための目視検査。
以下の患者の前立腺部尿道の UC を除外するための募集前の男性患者の前立腺部尿道の生検：
- 三角の腫瘍、
- 膀胱頸部の腫瘍、または
- 異常な前立腺尿道
- すべての患者は、募集前のスクリーニング期間内に、排尿または膀胱洗浄のいずれかから尿細胞診を収集する必要があります。
- すべての患者は、募集前のスクリーニング期間内に前立腺尿道生検を収集する必要があります。
- 年齢は18歳以上。
- 正常な腎臓と尿管。
制限内の治療前の血液学および生化学値:
- ヘモグロビン≧10g/dl
- 血小板≧150×10^9/L
- 白血球≧3.0×10^9/L
- ANC≧1.5×10^9/L
- -血清クレアチニン<1.5 x ULN
- SGOT < 1.5 x ULN
- SGPT < 1.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ < 1.5 x ULN
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。
- 少なくとも研究期間中の平均余命（最大13か月）。
- -完全または部分的（適切な場合）の膀胱切除術を受けるのに適していない、または望まない患者。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 尿路の非UC腫瘍。
- 上部管および壁内腫瘍 (例: 門)。
- 上部管からの陽性の選択的細胞診。
- ステージの歴史 > T1 UC。
- 初回TURでHG > 3cmおよび/またはT1と診断された患者の反復TURにおける乳頭状腫瘍。
- 乳頭状腫瘍 ≥ T1 反復 TUR
- 既知または疑われる膀胱容量の減少。 患者は最大膀胱容量を米国で推定するか、膀胱に保持できる最大量を自発的に排尿し、これを使用して尿量を決定します。 250 ml の最小容量が必要です。
- 出血障害。
- -250 RBC / uL以上の巨額血尿（例：ディップスティック分析で>「+++」赤血球） 治療開始前の4週間以内。
- 授乳中の女性。
- 出産の可能性のある女性は、性的に活発な場合、適切な避妊を使用したくない、または使用できない。
- 経口コルチコステロイドの維持用量（維持用量は、継続的なコルチコステロイド治療を必要とする状態の過去6か月間の同じ用量レジメンとして定義されます）または何らかの理由で免疫不全状態の患者。
- 低用量以上のメトトレキサート (> 17.5 mg 週 1 回)。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、切除により治癒した非黒色腫性皮膚がん、外科的に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは乳管CIS（DCIS）/小葉CIS（LCIS）または安定した前立腺がん（積極的な監視下）またはホルモン制御) 平均余命が 5 年以上。
- -既知のアレルギー（MMCなど）または有害事象は、将来の研究参加者が研究を受けることを妨げます 治療。
- -既知の未治療の尿道狭窄症または膀胱頸部拘縮または21Fカテーテルによるカテーテル挿入を妨げる可能性のあるその他の状態。 患者は、研究に入る前に拡張または尿道切開を受けることがあります。
- 累積直径が1cmを超える膀胱憩室または憩室の腫瘍。
- -治療開始前の4週間以内のいつでもUTI。
- 重大な尿失禁（自然発生、パッドの使用が必要）。
- 骨盤照射歴。
- 主治医（心臓専門医など）から許可を得ず、治療セッション中に主治医によって監視されている場合を除き、電子機器（心臓ペースメーカーなど）が埋め込まれている患者。
- 研究マネージャーと話し合って承認しない限り、別の研究への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Synergo® RITE + MMC
誘導 患者は、Synergo® システムを使用して、Synergo® RITE + MMC の週 8 回の治療を受けます。 各治療は約 60 分間続き、各サイクルに注射用の 40 mg MMC/50 ml 滅菌水を使用する 2 つの 30 分間サイクルで構成されます。 これらの 8 つの治療の後に一時停止が続きます (表 1 を参照)。その後、フォローアップ膀胱鏡検査 (最初のフォローアップ コントロール) が 12 ～ 13 週目 (最初の治療から) に行われます。 メンテナンス 患者は、6 週間ごとに 1 回の Synergo® RITE + MMC 治療を受けます。 各治療は約 60 分間続き、各サイクルに注射用の 40 mg MMC/50 ml 滅菌水を使用する 2 つの 30 分間サイクルで構成されます。 維持治療は、患者の最初の寛解導入治療後 12 か月の終わりまで行われます。 |
Synergo® システムは、冷たい化学療法剤 - マイトマイシン C (MMC) の膀胱注入と組み合わせて、膀胱壁に均一なマイクロ波温熱療法を提供します。エネルギー供給ユニットと膀胱内灌漑システムはコンピューター制御されています。灌漑システムは使い捨てチューブで構成されています。ラインとカテーテルのセット。 カテーテルは、トリプル ルーメン、シリコン、経尿道フォーリー タイプのカテーテルです。 MMCは、50mlの注射用滅菌水に溶解した粉末(40mg)として構成される。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：12ヶ月
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12 か月後の無再発生存確率が 30% 以上である場合、研究は成功したと見なされます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率 (CRR)
時間枠：初回治療から6ヶ月
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満足のいく結果は、6 か月の CRR が少なくとも 40% である場合です。
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初回治療から6ヶ月
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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安全上の理由で治療を中止した患者の割合。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Igal Ruvinsky, PhD、Medical Enterprises
- 主任研究者：Shariat Shahrokh, Prof. med、Medical University Vienna, General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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