RITE-EUROPE (Efekt termochemioterapii indukowanej częstotliwością radiową-EUROPE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z CIS ze współistniejącym brodawkowatym NMIBC lub bez niego, którzy:

   • nie osiągną statusu wolnego od choroby w ciągu 6 miesięcy od początkowej terapii BCG, z utrzymaniem lub ponowną indukcją po 3 miesiącach z powodu przetrwałej lub szybko nawracającej choroby, lub
   • doświadczają pogorszenia stanu NMIBC po wstępnej terapii BCG z nową instancją NMIBC inną niż TaLG.
2. Wszystkie elementy kliniczne, śródoperacyjne i patologiczne dla stratyfikacji ryzyka EAU muszą być udokumentowane, w tym mapa pęcherza moczowego.

3. Pacjenci z chorobą brodawkowatą muszą przejść powtórną TUR:

   • jeśli początkowy TUR był niekompletny.
   • jeśli po początkowym TUR nie było mięśnia w próbce (z wyjątkiem guzów TaLG).
   • we wszystkich guzach T1. TUR miejsc T1 musi obejmować mięśnie.
   • we wszystkich guzach HG > 3 cm.
4. CT-IVU lub IVU potwierdzenie braku guza(ów) w górnym odcinku dróg oddechowych, nerkach i moczowodach wykonane w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w wybranych przypadkach zgodnie z zaleceniami najnowszych wytycznych EAU opublikowanymi przed skriningiem. Jeśli protokół IVU nie jest dostępny lub alergia na kontrast/słaba czynność nerek wykluczają takie obrazowanie, wystarczy wykonać CT lub MRI jamy brzusznej/miednicy bez kontrastu w tym samym przedziale czasowym.
5. Kontrola wzrokowa w celu wykluczenia raka urotelialnego (UC) w cewce moczowej podczas cystoskopii.

6. Biopsja cewki sterczowej u mężczyzn przed rekrutacją w celu wykluczenia WZJG cewki sterczowej u pacjentów z:

   • guz trójkąta,
   • guz szyi pęcherza lub
   • nieprawidłowa cewka prostaty
7. Wszyscy pacjenci muszą mieć pobraną cytologię moczu z oddanego moczu lub popłuczyn z pęcherza w okresie przesiewowym przed rekrutacją.
8. Wszyscy pacjenci muszą mieć biopsje cewki moczowej gruczołu krokowego pobrane w okresie przesiewowym przed rekrutacją.
9. Wiek ≥ 18 lat.
10. Normalne nerki i moczowody.

11. Wartości hematologiczne i biochemiczne przed leczeniem w granicach:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 150 x 10^9/l
    • WBC ≥ 3,0 x 10^9/l
    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
    • SGOT < 1,5 x GGN
    • SGPT < 1,5 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna < 1,5 x GGN
12. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
13. Oczekiwana długość życia co najmniej na czas trwania badania (do 13 miesięcy).
14. Pacjenci niekwalifikujący się lub niechętni do pełnej lub częściowej (w stosownych przypadkach) cystektomii.
15. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór dróg moczowych inny niż UC.
2. Guzy górnych dróg oddechowych i śródścienne (np. w ujściu).
3. Dodatnia cytologia selektywna z górnego odcinka przewodu pokarmowego.
4. Historia sceny > T1 UC.
5. Guz brodawkowaty w powtórnej TUR u pacjentów z rozpoznaniem HG > 3cm i/lub T1 w początkowej TUR.
6. Guz brodawkowaty ≥ T1 w powtórnym TUR
7. Znana lub podejrzewana zmniejszona pojemność pęcherza. Pacjenci zostaną poddani ocenie USG maksymalnej pojemności pęcherza lub spontanicznego opróżnienia maksymalnej możliwej do zatrzymania w pęcherzu, co zostanie wykorzystane do określenia objętości moczu. Wymagana jest minimalna objętość 250 ml.
8. Zaburzenie krwawienia.
9. Makrokrwiomocz ≥ 250 RBC/ul lub odpowiednik (np. >+++" erytrocytów w analizie paskowej) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Kobiety karmiące.
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie.
12. Więcej niż dawka podtrzymująca doustnych kortykosteroidów (dawka podtrzymująca jest zdefiniowana jako ten sam schemat dawkowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy w stanie wymagającym ciągłego leczenia kortykosteroidami) lub pacjenci z obniżoną odpornością z jakiegokolwiek powodu.
13. Więcej niż małe dawki metotreksatu (>17,5 mg raz w tygodniu).
14. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: nieczerniakowego raka skóry wyleczonego przez wycięcie, leczonego chirurgicznie raka in situ szyjki macicy lub przewodowego CIS (DCIS)/zrazikowego CIS (LCIS) piersi lub stabilnego raka gruczołu krokowego (pod aktywnym nadzorem) lub kontroli hormonalnej) o oczekiwanej długości życia powyżej 5 lat.
15. Jakakolwiek znana alergia (np. na MMC) lub zdarzenie niepożądane, które uniemożliwiłoby potencjalnemu uczestnikowi badania otrzymanie badanego leku.
16. Znana nieleczona choroba zwężenia cewki moczowej lub przykurcz szyi pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny stan, który może uniemożliwić cewnikowanie za pomocą cewnika 21F. Przed przystąpieniem do badania pacjenci mogą przejść poszerzenie lub nacięcie cewki moczowej.
17. Uchyłki pęcherza moczowego o średnicy skumulowanej > 1 cm lub guz w uchyłku.
18. ZUM w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
19. Znaczne nietrzymanie moczu (spontaniczne, wymagające użycia wkładek).
20. Historia napromieniania miednicy.
21. Pacjenci z wszczepionymi urządzeniami elektronicznymi (takimi jak rozruszniki serca), chyba że otrzymają pozwolenie od lekarza prowadzącego (np. kardiologa) i są monitorowani przez lekarza prowadzącego podczas sesji terapeutycznej.
22. Udział w innym badaniu, chyba że został omówiony i zatwierdzony przez kierownika badania.