RITE-EUROPE (Radiofrequency-Induced Thermochemotherapy Effect-EUROPE)
Multicentrická studie s jedním ramenem hodnotící účinnost radiofrekvenčně indukované termochemoterapie Synergo® s mitomycinem C u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře s CIS refrakterním na BCG
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se bude skládat ze tří období: 1) Screening; 2) Indukce a 3) Udržovací léčba a sledování.
Období screeningu Po podepsání informovaného souhlasu budou pacienti podrobeni screeningu na způsobilost ke studii posouzením kritérií pro zařazení a vyloučení. Screeningové postupy budou zahrnovat sběr demografických dat, anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce a laboratorní vyhodnocení.
Indukční období Pacienti dostanou 8 týdenních ošetření RITE + MMC pomocí systému Synergo®. Každé ošetření trvá asi 60 minut a skládá se ze dvou 30minutových cyklů se 40 mg MMC/50 ml sterilní vody na injekci v každém cyklu. Po těchto 8 ošetřeních bude následovat pauza (viz tabulka 1), po které bude během 12. až 13. týdne (od prvního ošetření) provedena kontrolní cystoskopie (první kontrolní kontrola).
Udržovací léčba a období sledování
Během udržovacího období budou pacienti dostávat jedno ošetření Synergo® RITE + MMC každých 6 týdnů. Každé ošetření trvá asi 60 minut a skládá se ze dvou 30minutových cyklů se 40 mg MMC/50 ml sterilní vody na injekci v každém cyklu. Udržovací léčba bude podávána do konce 12 měsíců po pacientově první indukční léčbě, pokud nebude účast pacienta ve studii ukončena z následujících důvodů:
- nedostatečná kompletní odpověď (po 6 měsících) nebo zhoršení onemocnění (po 3 měsících; viz první a druhá kontrolní kontrola níže), nebo
- recidiva/progrese Pacienti budou vyšetřeni cystoskopií, cytologií moči a v případě potřeby následnou biopsií nebo transuretrální resekcí (TUR) podezřelých oblastí každé 3 měsíce až do konce studie.
Dvě po sobě jdoucí jednoznačně pozitivní cytologie moči budou vyžadovány k potvrzení perzistujícího nebo recidivujícího onemocnění, pokud jsou vizuální a biopsie negativní. V takových případech bude mezi první a druhou cytologií moči provedeno vyšetření extravezikálních lokalizací (CT-IVU, biopsie prostaty).
Při první následné kontrole, tj. 3 měsíce po podání první studijní léčby, budou pacienti podrobeni hodnocení cystoskopie.
Pacienti, kteří nedosáhnou stavu bez onemocnění v době prvního sledování, budou pokračovat ve studii, pokud nebude nalezen nový výskyt léze T1 a/nebo léze vysokého stupně nebo nebude-li z patologického nálezu patrné jakékoli postižení extra močového měchýře. analýza.
Při druhé, tj. 6měsíční kontrolní návštěvě, pacienti podstoupí biopsie podezřelých oblastí a náhodné biopsie močového měchýře z trigonu, kopule močového měchýře, pravé, levé, přední a zadní stěny močového měchýře. Výplachy horních cest budou provedeny u pacientů, u kterých bude cytologie moči pozitivní bez patologických známek NMIBC lézí v močovém měchýři nebo prostatické uretře. Pacienti, kteří nedosáhli stavu bez onemocnění v době 6měsíčního hodnocení a/nebo u kterých došlo k novému výskytu onemocnění prokázanému cystoskopií a biopsií a/nebo u kterých je postižení extra močového měchýře naznačeno pozitivním výsledkem výplachů horních cest bude ze studie odstraněn.
Zobrazování horních cest (doporučuje se CT-IVU zobrazení, IVU, pokud CT není k dispozici) bude provedeno 12 měsíců od první studijní léčby.
Prodloužená léčba a období sledování Pro účely dlouhodobějšího sběru dat o přežití bez onemocnění bude pacientům bez nádoru na konci studie nabídnuto, aby pokračovali v podávání jedné léčby Synergo® RITE + MMC každých 8 týdnů. Každé takové ošetření bude trvat asi 60 minut a bude sestávat ze dvou 30minutových cyklů se 40 mg MMC/50 ml sterilní vody na injekci, každý cyklus. Tato léčba bude podávána do konce 24 měsíců po první indukční léčbě pacienta. Podrobnosti o prodloužené léčbě a následném sledování viz tabulka 2.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s CIS, s koexistujícím papilárním NMIBC nebo bez něj, kteří buď:
- nedosáhnou stavu bez onemocnění do 6 měsíců po počáteční BCG terapii s udržením nebo opětovnou indukcí po 3 měsících buď v důsledku přetrvávajícího nebo rychle se opakujícího onemocnění, nebo
- zaznamenat zhoršení stavu NMIBC po počáteční terapii BCG s novou instancí NMIBC, jinou než TaLG.
- Všechny klinické, peroperační a patologické položky pro stratifikaci rizika EAU musí být zdokumentovány včetně mapy močového měchýře.
Pacienti s papilárním onemocněním musí podstoupit opakovanou TUR:
- pokud byla počáteční TUR neúplná.
- pokud po počáteční TUR nebyl ve vzorku žádný sval (kromě nádorů TaLG).
- u všech T1 nádorů. TUR míst T1 musí zahrnovat sval.
- u všech nádorů HG > 3 cm.
- CT-IVU nebo IVU potvrzení nepřítomnosti tumoru (nádorů) v horním traktu, ledvinách a močovodech provedené během 6 měsíců před zahájením léčby ve vybraných případech, jak je doporučeno v nejnovějších doporučeních EAU publikovaných před screeningem. Pokud není k dispozici protokol IVU nebo alergie na kontrast/špatná funkce ledvin takovému zobrazení brání, postačí nekontrastní CT nebo MRI břicha/pánve ve stejném časovém rámci.
- Vizuální kontrola k vyloučení uroteliálního karcinomu (UC) v močové trubici během cystoskopie.
Biopsie prostatické uretry u pacientů mužského pohlaví před náborem k vyloučení UC prostatické uretry u pacientů s:
- nádor trigonu,
- nádor hrdla močového měchýře, popř
- abnormální prostatická uretra
- Všem pacientům musí být během screeningového období před náborem odebrána cytologie moči buď z vymočené moči, nebo z výplachu močového měchýře.
- Všem pacientům musí být během screeningového období před náborem odebrány biopsie prostaty z uretry.
- Věk ≥ 18 let.
- Normální ledviny a močovody.
Hodnoty hematologie a biochemie před ošetřením v mezích:
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Krevní destičky ≥ 150 x 10^9/l
- WBC ≥ 3,0 x 10^9/l
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
- SGOT < 1,5 x ULN
- SGPT < 1,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza < 1,5 x ULN
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
- Očekávaná délka života nejméně po dobu studia (až 13 měsíců).
- Pacienti, kteří nejsou způsobilí nebo nechtějí podstoupit úplnou nebo částečnou (pokud je to vhodné) cystektomii.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Non-UC nádor močového traktu.
- Nádory horního traktu a intramurální nádory (např. v ústí).
- Pozitivní selektivní cytologie z horního traktu.
- Historie stadia > T1 UC.
- Papilární tumor při opakované TUR u pacientů s diagnózou HG > 3 cm a/nebo T1 v úvodní TUR.
- Papilární tumor ≥ T1 při opakované TUR
- Známá nebo suspektní snížená kapacita močového měchýře. Pacienti budou mít US odhad maximální kapacity močového měchýře nebo spontánně vyprázdní maximum, které mohou zadržet v močovém měchýři, a to bude použito ke stanovení objemu moči. Je vyžadován minimální objem 250 ml.
- Porucha krvácení.
- Makrohematurie ≥ 250 RBC/ul nebo ekvivalent (např. > "+++" erytrocyty v analýze proužkem) během 4 týdnů před zahájením léčby.
- Kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou antikoncepci, jsou-li sexuálně aktivní.
- Více než udržovací dávka perorálních kortikosteroidů (udržovací dávka je definována jako stejný dávkovací režim během posledních 6 měsíců pro stav vyžadující nepřetržitou léčbu kortikosteroidy) nebo pacienti s imunokompromitovaným stavem z jakéhokoli důvodu.
- Více než nízké dávky metotrexátu (>17,5 mg jednou týdně).
- Jiná malignita za posledních 5 let, kromě: nemelanomatózního karcinomu kůže vyléčeného excizí, chirurgicky léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo duktálního CIS (DCIS)/lobulárního CIS (LCIS) prsu nebo stabilního karcinomu prostaty (pod aktivním dohledem nebo hormonální kontrola) s předpokládanou délkou života delší než 5 let.
- Jakákoli známá alergie (např. na MMC) nebo nežádoucí příhoda, která by zabránila potenciálnímu účastníkovi studie podstoupit studijní léčbu.
- Známé neléčené strikturální onemocnění močové trubice nebo kontraktura hrdla močového měchýře nebo jakýkoli jiný stav, který může zabránit katetrizaci katetrem 21F. Pacienti mohou před vstupem do studie podstoupit dilataci nebo uretrální incizi.
- Divertikl močového měchýře s kumulativním průměrem > 1 cm nebo nádor v divertiklu.
- UTI kdykoli během 4 týdnů před zahájením léčby.
- Významná inkontinence moči (spontánní, vyžadující použití vložek).
- Historie ozáření pánve.
- Pacienti s implantovanými elektronickými zařízeními (jako jsou kardiostimulátory), pokud nedostanou povolení od svého ošetřujícího lékaře (např. kardiologa) a nejsou během léčebného sezení sledováni ošetřujícím lékařem.
- Účast v jiné studii, pokud není projednána a schválena vedoucím studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Synergo® RITE + MMC
Indukce Pacienti dostanou 8 týdenních ošetření Synergo® RITE + MMC pomocí systému Synergo®. Každé ošetření trvá asi 60 minut a skládá se ze dvou 30minutových cyklů se 40 mg MMC/50 ml sterilní vody na injekci v každém cyklu. Po těchto 8 ošetřeních bude následovat pauza (viz tabulka 1), po které bude během 12. až 13. týdne (od prvního ošetření) provedena kontrolní cystoskopie (první kontrolní kontrola). Údržba Pacienti dostanou každých 6 týdnů jedno ošetření Synergo® RITE + MMC. Každé ošetření trvá asi 60 minut a skládá se ze dvou 30minutových cyklů se 40 mg MMC/50 ml sterilní vody na injekci v každém cyklu. Udržovací léčba bude podávána do konce 12 měsíců po první indukční léčbě pacienta. |
Systém Synergo® dodává homogenní mikrovlnnou hypertermii do stěny močového měchýře v kombinaci s instilací studeného chemoterapeutika - Mitomycinu C (MMC) do močového měchýře. Jednotka dodávající energii a intravezikální irigační systém jsou řízeny počítačem, Irigační systém se skládá z hadičky na jedno použití souprava linky a katétru. Katétr je silikonový transuretrální katétr Foleyova typu s třemi lumeny. MMC je ve formě prášku (40 mg) rozpuštěného v 50 ml sterilní vody pro injekci. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: 12 měsíců
|
Studie bude považována za úspěšnou, pokud je pravděpodobnost přežití bez recidivy po 12 měsících alespoň 30 %.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: 6 měsíců po prvním ošetření
|
Uspokojivý výsledek bude, pokud CRR po 6 měsících bude alespoň 40 %.
|
6 měsíců po prvním ošetření
|
|
Míra závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z bezpečnostních důvodů.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Igal Ruvinsky, PhD, Medical Enterprises
- Vrchní vyšetřovatel: Shariat Shahrokh, Prof. med, Medical University Vienna, General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RITE-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .