RITE-EUROPE (Radiofrequentie-geïnduceerd thermochemotherapie-effect-EUROPE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met CIS, met of zonder naast elkaar bestaande papillaire NMIBC, die ofwel:

   • geen ziektevrije status bereiken binnen 6 maanden na de initiële BCG-therapie, met onderhoud of herinductie na 3 maanden als gevolg van aanhoudende of snel terugkerende ziekte, of
   • een verslechtering van de NMIBC-toestand ervaren na initiële BCG-therapie die zich presenteert met een nieuwe NMIBC-instantie, anders dan TaLG.
2. Alle klinische, intra-operatieve en pathologische items voor de EAU-risicostratificatie moeten worden gedocumenteerd, inclusief een blaaskaart.

3. Patiënten met papillaire ziekte moeten een herhaalde TUR hebben ondergaan:

   • als de initiële TUR onvolledig was.
   • als er geen spier in het monster was na de initiële TUR (behalve bij TaLG-tumoren).
   • bij alle T1-tumoren. TUR van T1-sites moet spieren bevatten.
   • bij alle HG-tumoren > 3 cm.
4. CT-IVU- of IVU-bevestiging van de afwezigheid van tumor(en) in het bovenste kanaal, de nieren en de urineleiders uitgevoerd binnen 6 maanden vóór de start van de behandeling in geselecteerde gevallen, zoals aanbevolen in de laatste EAU-richtlijnen die voorafgaand aan de screening zijn gepubliceerd. Als het IVU-protocol niet beschikbaar is of contrastallergie/slechte nierfunctie een dergelijke beeldvorming in de weg staat, volstaat een CT-scan zonder contrast of MRI van de buik/bekken binnen hetzelfde tijdsbestek.
5. Visuele inspectie om urotheelcarcinoom (UC) in de urethra tijdens cystoscopie uit te sluiten.

6. Biopsie van de urethra prostaat bij mannelijke patiënten voorafgaand aan rekrutering om CU van de urethra prostaat uit te sluiten, bij patiënten met:

   • tumor van trigonus,
   • tumor van de blaashals, of
   • abnormale prostaat urethra
7. Bij alle patiënten moet urinecytologie worden afgenomen uit geledigde urine of blaasspoeling binnen de screeningperiode voorafgaand aan de werving.
8. Bij alle patiënten moeten prostaat-urethrale biopsieën worden afgenomen binnen de screeningperiode voorafgaand aan de werving.
9. Leeftijd ≥ 18 jaar.
10. Normale nieren en urineleiders.

11. Voorbehandeling hematologie en biochemie waarden binnen de grenzen:

    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 150 x 10^9/L
    • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Serumcreatinine < 1,5 x ULN
    • SGOT < 1,5 x ULN
    • SGPT < 1,5 x ULN
    • Alkalische fosfatase < 1,5 x ULN
12. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
13. Een levensverwachting van minimaal de duur van de studie (maximaal 13 maanden).
14. Patiënten die niet in staat zijn of niet bereid zijn een volledige of gedeeltelijke (indien van toepassing) cystectomie te ondergaan.
15. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-UC-tumor van de urinewegen.
2. Tumoren van het bovenste kanaal en intramurale tumoren (bijv. in ostium).
3. Positieve selectieve cytologie van het bovenste kanaal.
4. Geschiedenis van het stadium > T1 UC.
5. Papillaire tumor in herhaalde TUR bij patiënten met de diagnose HG > 3 cm en/of T1 in de initiële TUR.
6. Papillaire tumor ≥ T1 in herhaalde TUR
7. Bekende of vermoede verminderde blaascapaciteit. Patiënten krijgen een Amerikaanse schatting van de maximale blaascapaciteit of ledigen spontaan het maximum dat ze in hun blaas kunnen vasthouden, en dit zal worden gebruikt om het urinevolume te bepalen. Er is een minimumvolume van 250 ml vereist.
8. Bloedstoornis.
9. Macrohematurie van ≥ 250 RBC/uL of equivalent (bijv. > "+++" erytrocyten in een dipstick-analyse) binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling.
10. Vrouwen die melk produceren.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen of kunnen gebruiken als ze seksueel actief zijn.
12. Meer dan een onderhoudsdosis orale corticosteroïden (onderhoudsdosis wordt gedefinieerd als hetzelfde doseringsregime gedurende de afgelopen 6 maanden voor een aandoening die voortdurende behandeling met corticosteroïden vereist) of patiënten met een immuungecompromitteerde toestand om welke reden dan ook.
13. Meer dan een lage dosis methotrexaat (>17,5 mg eenmaal per week).
14. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve: niet-melanomateuze huidkanker genezen door excisie, chirurgisch behandeld carcinoma in situ van de cervix of ductale CIS (DCIS)/lobulaire CIS (LCIS) van de borst of stabiele prostaatkanker (onder actief toezicht of hormooncontrole) met een levensverwachting van meer dan 5 jaar.
15. Elke bekende allergie (bijv. voor MMC) of bijwerking waardoor een toekomstige studiedeelnemer de studiebehandeling niet zou kunnen krijgen.
16. Bekende onbehandelde urethrale strictuurziekte of blaashalscontractuur of enige andere aandoening die katheterisatie met 21F-katheter kan voorkomen. Patiënten kunnen dilatatie of urethrale incisie ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen.
17. Blaasdivertikels met cumulatieve diameter > 1 cm of tumor in een divertikel.
18. UTI op elk moment binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling.
19. Aanzienlijke urine-incontinentie (spontaan, waarvoor maandverband nodig is).
20. Geschiedenis van bekkenbestraling.
21. Patiënten met geïmplanteerde elektronische apparaten (zoals pacemakers), tenzij ze toestemming hebben gekregen van hun behandelend arts (bijvoorbeeld cardioloog) en tijdens de behandelsessie worden gecontroleerd door een behandelend arts.
22. Deelname aan een ander onderzoek, tenzij besproken met en goedgekeurd door de studiemanager.