RITE-EUROPE (Radiofrekvens-indusert termokemoterapieffekt-EUROPE)
En multisenter, enarmsstudie som evaluerer effekten av Synergo® radiofrekvensindusert termokemoterapieffekt med mitomycin C hos ikke-muskelinvasiv blærekreftpasienter med BCG-refraktær CIS
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil bestå av tre perioder: 1) Screening; 2) Induksjon, og 3) Vedlikeholdsbehandling og oppfølging.
Screeningsperiode Etter å ha signert informert samtykke, vil pasienter bli screenet for studiekvalifisering ved vurdering av inklusjons- og eksklusjonskriterier. Screeningsprosedyrer vil omfatte innsamling av demografiske data, medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorieevalueringer.
Induksjonsperiode Pasienter vil motta 8 ukentlige behandlinger med RITE + MMC ved bruk av Synergo®-systemet. Hver behandling varer i ca. 60 minutter og består av to 30-minutters sykluser med 40 mg MMC/50 ml sterilt vann til injeksjon hver syklus. Disse 8 behandlingene vil bli etterfulgt av en pause (se tabell 1), hvoretter en oppfølgende cystoskopi (første oppfølgingskontroll) vil bli gjennomført i uke 12-13 (fra første behandling).
Vedlikeholdsbehandling og Oppfølgingsperiode
I vedlikeholdsperioden vil pasientene få én Synergo® RITE + MMC-behandling hver 6. uke. Hver behandling varer i ca. 60 minutter og består av to 30-minutters sykluser med 40 mg MMC/50 ml sterilt vann til injeksjon hver syklus. Vedlikeholdsbehandlinger vil bli gitt til slutten av 12 måneder etter pasientens første induksjonsbehandling, med mindre pasientens deltakelse i studien avsluttes på grunn av enten:
- mangel på fullstendig respons (ved 6 måneder) eller forverring av sykdom (ved 3 måneder; se første og andre oppfølgingskontroll nedenfor), eller
- residiv/progresjon Pasienter vil bli vurdert ved cystoskopi, urincytologi og, om nødvendig, påfølgende biopsi eller transurethral reseksjon (TUR) av mistenkte områder hver 3. måned til slutten av studien.
To påfølgende klare positive urincytologier vil være nødvendig for å bekrefte vedvarende eller tilbakevendende sykdom dersom syn og biopsi er negativ. I slike tilfeller vil undersøkelse av ekstravesikale lokasjoner (CT-IVU, prostatisk urethrabiopsi) utføres mellom første og andre urincytologi.
Ved den første oppfølgingskontrollen, dvs. 3 måneder etter administrering av den første studiebehandlingen, vil pasientene gjennomgå en cystoskopi-evaluering.
Pasienter som ikke oppnår en sykdomsfri tilstand på tidspunktet for den første oppfølgingen, vil fortsette i studien, med mindre en ny forekomst av en T1 og/eller høygradig lesjon blir funnet eller noe ekstrablærenpåvirkning er tydelig fra patologisk analyse.
Ved det andre, det vil si 6-måneders, oppfølgingsbesøket, vil pasienter gjennomgå biopsier av mistenkelige områder og tilfeldige blærebiopsier av trigonen, blærekuppelen, høyre, venstre, fremre og bakre blærevegg. Vasking av øvre kanal vil bli utført hos pasienter hvor urincytologi vil være positiv uten patologiske tegn på NMIBC-lesjoner i blæren eller prostataurethra. Pasienter som ikke oppnår en sykdomsfri tilstand på tidspunktet for 6-måneders vurderingen og/eller opplever en ny sykdomsforekomst, påvist ved cystoskopi og biopsi, og/eller hvor involvering utenom blæren er antydet av et positivt resultat for vasking av øvre del av området. vil bli fjernet fra studien.
Avbildning av øvre kanal (CT-IVU-avbildning anbefales, IVU hvis CT ikke er tilgjengelig) vil bli utført 12 måneder fra første studiebehandling.
Forlenget behandlings- og oppfølgingsperiode For datainnsamlingsformål med langsiktig sykdomsfri overlevelse vil pasienter som er fri for svulster ved slutten av studien bli tilbudt å fortsette å motta en Synergo® RITE + MMC-behandling hver 8. uke. Hver slik behandling vil vare i ca. 60 minutter og vil bestå av to 30-minutters sykluser med 40 mg MMC/50 ml sterilt vann til injeksjon, hver syklus. Disse behandlingene vil bli gitt til slutten av 24 måneder etter pasientens første induksjonsbehandling. Se tabell 2 for detaljer om utvidet behandling og oppfølging.
Studietype
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med CIS, med eller uten sameksisterende papillær NMIBC, som enten:
- mislykkes i å oppnå en sykdomsfri status innen 6 måneder etter initial BCG-behandling, med vedlikehold eller re-induksjon etter 3 måneder på grunn av enten vedvarende eller raskt tilbakevendende sykdom, eller
- oppleve en forverring i NMIBC-tilstanden etter innledende BCG-behandling med en ny NMIBC-forekomst, annet enn TaLG.
- Alle kliniske, intraoperative og patologiske elementer for EAU-risikostratifiseringen må dokumenteres inkludert et blærekart.
Pasienter med papillær sykdom må ha gjennomgått en gjentatt TUR:
- hvis den første TUR var ufullstendig.
- hvis det ikke var muskel i prøven etter den første TUR (unntatt i TaLG-svulster).
- i alle T1-svulster. TUR av T1-steder må inkludere muskler.
- i alle HG-svulster > 3cm.
- CT-IVU eller IVU bekreftelse på fravær av tumor(er) i øvre trakt, nyre og urinledere utført innen 6 måneder før behandlingsstart i utvalgte tilfeller som anbefalt i de siste EAU-retningslinjene publisert før screening. Hvis IVU-protokollen ikke er tilgjengelig eller kontrastallergi/dårlig nyrefunksjon utelukker slik bildediagnostikk, vil CT eller MR av abdomen/bekkenet uten kontrast være tilstrekkelig innen samme tidsramme.
- Visuell inspeksjon for å utelukke urotelialt karsinom (UC) i urinrøret under cystoskopi.
Biopsi av prostataurethra hos mannlige pasienter før rekruttering for å utelukke UC av prostataurethra, hos pasienter med:
- svulst i trigon,
- svulst i blærehalsen, eller
- unormal prostatisk urinrør
- Alle pasienter må ha urincytologi hentet fra enten tømt urin eller blærevask innen screeningsperioden før rekruttering.
- Alle pasienter må få tatt prostataurethrale biopsier innen screeningsperioden før rekruttering.
- Alder ≥ 18 år.
- Normale nyrer og urinledere.
Forbehandlingshematologi og biokjemiverdier innenfor grensene:
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Blodplater ≥ 150 x 10^9/L
- WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- SGOT < 1,5 x ULN
- SGPT < 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Forventet levetid minst av varigheten av studien (opptil 13 måneder).
- Pasienter som ikke er skikket eller villige til å gjennomføre en hel eller delvis (hvis hensiktsmessig) cystektomi.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-UC-svulst i urinveiene.
- Øvre kanal og intramurale svulster (f.eks. i ostium).
- Positiv selektiv cytologi fra øvre kanal.
- Historie om scenen > T1 UC.
- Papillær tumor i gjentatt TUR hos pasienter diagnostisert med HG > 3 cm og/eller T1 i den initiale TUR.
- Papillær tumor ≥ T1 i gjentatt TUR
- Kjent eller mistenkt redusert blærekapasitet. Pasienter vil ha en amerikansk estimering av maksimal blærekapasitet eller ugyldig spontant det maksimale de kan beholde i blæren, og dette vil bli brukt til å bestemme urinvolum. Et minimumsvolum på 250 ml kreves.
- Blødningsforstyrrelse.
- Makrohematuri på ≥ 250 RBC/uL eller tilsvarende (f.eks. > "+++" erytrocytter i en peilepinneanalyse) innen 4 uker før behandlingsstart.
- Ammende kvinner.
- Kvinner i fertil alder vil ikke eller er ute av stand til å bruke adekvat prevensjon dersom de er seksuelt aktive.
- Mer enn en vedlikeholdsdose av orale kortikosteroider (vedlikeholdsdose er definert som samme doseregime de siste 6 månedene for en tilstand som krever kontinuerlig kortikosteroidbehandling) eller pasienter med en immunkompromittert tilstand uansett årsak.
- Mer enn lavdose metotreksat (>17,5 mg en gang i uken).
- Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt: ikke-melanomatøs hudkreft kurert ved eksisjon, kirurgisk behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller ductal CIS (DCIS)/lobulær CIS (LCIS) i brystet eller stabil prostatakreft (under aktiv overvåking eller hormonkontroll) med en forventet levetid på mer enn 5 år.
- Enhver kjent allergi (f.eks. mot MMC) eller uønskede hendelser som ville hindre en potensiell studiedeltaker fra å motta studiebehandlingen.
- Kjent ubehandlet urinrørsstrengsykdom eller blærehalskontraktur eller annen tilstand som kan forhindre kateterisering med 21F-kateter. Pasienter kan gjennomgå dilatasjon eller urinrørssnitt før de går inn i studien.
- Blæredivertikler med kumulativ diameter > 1 cm eller svulst i divertikkel.
- UVI når som helst innen 4 uker før behandlingsstart.
- Betydelig urininkontinens (spontan, krever bruk av bind).
- Historie om bekkenbestråling.
- Pasienter med implantert elektronisk utstyr (som pacemakere) med mindre de får tillatelse fra sin behandlende lege (f.eks. kardiolog) og blir overvåket av en behandlende lege under behandlingsøkten.
- Deltakelse i annen studie, med mindre det er diskutert med og godkjent av studieleder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Synergo® RITE + MMC
Induksjon Pasienter vil motta 8 ukentlige behandlinger med Synergo® RITE + MMC, ved bruk av Synergo®-systemet. Hver behandling varer i ca. 60 minutter og består av to 30-minutters sykluser med 40 mg MMC/50 ml sterilt vann til injeksjon hver syklus. Disse 8 behandlingene vil bli etterfulgt av en pause (se tabell 1), hvoretter en oppfølgende cystoskopi (første oppfølgingskontroll) vil bli gjennomført i uke 12-13 (fra første behandling). Vedlikehold Pasienter vil motta én Synergo® RITE + MMC-behandling hver 6. uke. Hver behandling varer i ca. 60 minutter og består av to 30-minutters sykluser med 40 mg MMC/50 ml sterilt vann til injeksjon hver syklus. Vedlikeholdsbehandlinger vil bli gitt til utgangen av 12 måneder etter pasientens første induksjonsbehandling. |
Synergo®-systemet leverer homogen mikrobølgehypertermi til blæreveggen i kombinasjon med blæreinstillasjon av kaldt kjemoterapeutisk middel - Mitomycin C (MMC). Den energileverende enheten og det intravesikale vanningssystemet er datastyrt. Skyllesystemet består av en engangsslange linje og katetersett. Kateteret er et trippellumen, silikon, transurethralt Foley-type kateter. MMC består av et pulver (40 mg) oppløst i 50 ml sterilt vann til injeksjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentaksfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Studien vil bli ansett som vellykket hvis sannsynligheten for gjentaksfri overlevelse etter 12 måneder er minst 30 %.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 6 måneder etter første behandling
|
Et tilfredsstillende resultat vil være dersom CRR ved 6 måneder er minst 40 %.
|
6 måneder etter første behandling
|
|
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Andel pasienter som avbryter behandlingen av sikkerhetsmessige årsaker.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Igal Ruvinsky, PhD, Medical Enterprises
- Hovedetterforsker: Shariat Shahrokh, Prof. med, Medical University Vienna, General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RITE-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .