RITE-EUROPE (Effetto termochemioterapico indotto da radiofrequenza-EUROPE)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con CIS, con o senza NMIBC papillare coesistente, che:

   • non riescono a raggiungere uno stato libero da malattia entro 6 mesi dopo la terapia iniziale con BCG, con mantenimento o reinduzione a 3 mesi a causa di malattia persistente o rapidamente ricorrente, o
   • sperimentare un peggioramento dello stato di NMIBC dopo la terapia iniziale con BCG presentando una nuova istanza di NMIBC, diversa da TaLG.
2. Tutti gli elementi clinici, intraoperatori e patologici per la stratificazione del rischio EAU devono essere documentati, inclusa una mappa della vescica.

3. I pazienti con malattia papillare devono essere stati sottoposti a ripetizione TUR:

   • se il TUR iniziale era incompleto.
   • se non c'erano muscoli nel campione dopo la TUR iniziale (eccetto nei tumori TaLG).
   • in tutti i tumori T1. La TUR dei siti T1 deve includere il muscolo.
   • in tutti i tumori HG > 3 cm.
4. Conferma CT-IVU o IVU dell'assenza di tumore/i nel tratto superiore, nel rene e negli ureteri eseguita entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in casi selezionati come raccomandato nelle ultime linee guida EAU pubblicate prima dello screening. Se il protocollo IVU non è disponibile o l'allergia al mezzo di contrasto/la scarsa funzionalità renale precludono tale imaging, sarà sufficiente la TC senza mezzo di contrasto o la risonanza magnetica dell'addome/bacino entro lo stesso lasso di tempo.
5. Ispezione visiva per escludere il carcinoma uroteliale (CU) nell'uretra durante la cistoscopia.

6. Biopsia dell'uretra prostatica in pazienti di sesso maschile prima del reclutamento per escludere CU dell'uretra prostatica, in pazienti con:

   • tumore del trigono,
   • tumore del collo della vescica, o
   • uretra prostatica anormale
7. Tutti i pazienti devono sottoporsi a citologia urinaria raccolta dall'urina svuotata o dal lavaggio della vescica entro il periodo di screening prima del reclutamento.
8. Tutti i pazienti devono avere biopsie dell'uretra prostatica raccolte entro il periodo di screening prima del reclutamento.
9. Età ≥ 18 anni.
10. Reni e ureteri normali.

11. Valori ematologici e biochimici pre-trattamento entro i limiti:

    • Emoglobina ≥ 10 g/dl
    • Piastrine ≥ 150 x 10^9/L
    • GB ≥ 3,0 x 10^9/L
    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN
    • SGOT < 1,5 x ULN
    • SGPT < 1,5 x ULN
    • Fosfatasi alcalina < 1,5 x ULN
12. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
13. Un'aspettativa di vita almeno pari alla durata dello studio (fino a 13 mesi).
14. Pazienti non idonei o non disposti a sottoporsi a cistectomia totale o parziale (se appropriata).
15. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Tumore non-UC delle vie urinarie.
2. Tumori del tratto superiore e intramurali (ad esempio, nell'ostio).
3. Citologia selettiva positiva dal tratto superiore.
4. Storia dello stadio > T1 UC.
5. Tumore papillare in TUR ripetuta in pazienti con diagnosi di HG > 3 cm e/o T1 nella TUR iniziale.
6. Tumore papillare ≥ T1 in TUR ripetuta
7. Nota o sospetta ridotta capacità della vescica. I pazienti avranno una stima degli Stati Uniti della capacità massima della vescica o svuotano spontaneamente il massimo che possono trattenere nella loro vescica, e questo sarà utilizzato per determinare il volume delle urine. È richiesto un volume minimo di 250 ml.
8. Disturbo emorragico.
9. Macroematuria ≥ 250 RBC/uL o equivalente (ad es. > "+++" eritrociti in un'analisi con dipstick) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
10. Donne che allattano.
11. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di usare una contraccezione adeguata se sessualmente attive.
12. Più di una dose di mantenimento di corticosteroidi orali (la dose di mantenimento è definita come lo stesso regime posologico negli ultimi 6 mesi per una condizione che richiede un trattamento continuo con corticosteroidi) o pazienti con uno stato immunocompromesso per qualsiasi motivo.
13. Più del metotrexato a basso dosaggio (>17,5 mg una volta alla settimana).
14. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanomatoso curato mediante escissione, carcinoma in situ della cervice o CIS duttale (DCIS) trattato chirurgicamente/CIS lobulare (LCIS) della mammella o carcinoma prostatico stabile (sotto sorveglianza attiva) o controllo ormonale) con un'aspettativa di vita superiore a 5 anni.
15. Qualsiasi allergia nota (ad esempio, alla MMC) o evento avverso che impedirebbe a un potenziale partecipante allo studio di ricevere il trattamento in studio.
16. Malattia stenosi uretrale non trattata nota o contrattura del collo vescicale o qualsiasi altra condizione che possa impedire il cateterismo con catetere 21F. I pazienti possono essere sottoposti a dilatazione o incisione uretrale prima di entrare nello studio.
17. Diverticoli vescicali con diametro cumulativo > 1 cm o tumore in un diverticolo.
18. IVU in qualsiasi momento entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
19. Incontinenza urinaria significativa (spontanea, che richiede l'uso di assorbenti).
20. Storia di irradiazione pelvica.
21. Pazienti con dispositivi elettronici impiantati (come pacemaker cardiaci) a meno che non ricevano l'autorizzazione dal proprio medico curante (ad es. cardiologo) e siano monitorati da un medico curante durante la sessione di trattamento.
22. Partecipazione a un altro studio, a meno che non sia stato discusso e approvato dal responsabile dello studio.