RITE-EUROPE (Efecto de Termoquimioterapia Inducida por Radiofrecuencia-EUROPE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con CIS, con o sin CVNMI papilar coexistente, que:

   • no logra alcanzar un estado libre de enfermedad a los 6 meses después de la terapia inicial con BCG, con mantenimiento o reinducción a los 3 meses debido a enfermedad persistente o rápidamente recurrente, o
   • experimente un empeoramiento en el estado CVNMI después de la terapia inicial con BCG y presente un nuevo caso de CVNMI, que no sea TaLG.
2. Todos los elementos clínicos, intraoperatorios y patológicos para la estratificación de riesgo de la EAU deben documentarse, incluido un mapa vesical.

3. Los pacientes con enfermedad papilar deben haber sido sometidos a una nueva RTU:

   • si la TUR inicial estaba incompleta.
   • si no había músculo en el espécimen después de la RTU inicial (excepto en tumores TaLG).
   • en todos los tumores T1. La RTU de los sitios T1 debe incluir músculo.
   • en todos los tumores HG > 3cm.
4. Confirmación de CT-IVU o IVU de ausencia de tumor(es) en el tracto superior, riñón y uréteres realizada dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento en casos seleccionados según lo recomendado en las últimas pautas de la EAU publicadas antes de la selección. Si el protocolo IVU no está disponible o la alergia al contraste o la función renal deficiente impiden tales imágenes, entonces será suficiente una TC o una RM del abdomen o la pelvis sin contraste dentro del mismo período de tiempo.
5. Inspección visual para excluir carcinoma urotelial (CU) en la uretra durante la cistoscopia.

6. Biopsia de la uretra prostática en pacientes masculinos antes del reclutamiento para excluir CU de la uretra prostática, en pacientes con:

   • tumor del trígono,
   • tumor del cuello de la vejiga, o
   • uretra prostática anormal
7. A todos los pacientes se les debe recolectar una citología de orina de la orina evacuada o del lavado de la vejiga dentro del período de selección antes del reclutamiento.
8. Todos los pacientes deben tener biopsias de uretra prostática recolectadas dentro del período de selección antes del reclutamiento.
9. Edad ≥ 18 años.
10. Riñones y uréteres normales.

11. Valores hematológicos y bioquímicos previos al tratamiento dentro de los límites:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Plaquetas ≥ 150 x 10^9/L
    • GB ≥ 3,0 x 10^9/L
    • RAN ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Creatinina sérica < 1,5 x LSN
    • SGOT < 1,5 x ULN
    • SGPT < 1,5 x LSN
    • Fosfatasa alcalina < 1,5 x LSN
12. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
13. Una esperanza de vida de al menos la duración del estudio (hasta 13 meses).
14. Pacientes que no son aptos o no desean someterse a una cistectomía total o parcial (si corresponde).
15. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Tumor no CU de las vías urinarias.
2. Tumores del tracto superior e intramurales (p. ej., en el ostium).
3. Citología selectiva positiva del tracto superior.
4. Historia de etapa > T1 UC.
5. Tumor papilar en RTU de repetición en pacientes diagnosticados de HG > 3cm y/o T1 en la RTU inicial.
6. Tumor papilar ≥ T1 en repetición RTU
7. Capacidad vesical reducida conocida o sospechada. Los pacientes tendrán una estimación ecográfica de la capacidad máxima de la vejiga o anularán espontáneamente el máximo que puedan retener en la vejiga, y esto se utilizará para determinar el volumen de orina. Se requiere un volumen mínimo de 250 ml.
8. Desorden sangrante.
9. Macrohematuria de ≥ 250 RBC/uL o equivalente (p. ej., > "+++" eritrocitos en un análisis con tira reactiva) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
10. Las mujeres en período de lactancia.
11. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activas.
12. Más de una dosis de mantenimiento de corticosteroides orales (la dosis de mantenimiento se define como el mismo régimen de dosis durante los últimos 6 meses para una afección que requiere un tratamiento continuo con corticosteroides) o pacientes con un estado inmunocomprometido por cualquier motivo.
13. Más de metotrexato en dosis bajas (>17,5 mg una vez a la semana).
14. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanomatoso curado mediante escisión, carcinoma in situ del cuello uterino tratado quirúrgicamente o CIS ductal (DCIS)/CIS lobulillar (LCIS) de mama o cáncer de próstata estable (bajo vigilancia activa o control hormonal) con una esperanza de vida de más de 5 años.
15. Cualquier alergia conocida (p. ej., a MMC) o evento adverso que impida que un posible participante del estudio reciba el tratamiento del estudio.
16. Enfermedad estenótica uretral conocida no tratada o contractura del cuello de la vejiga o cualquier otra condición que pueda impedir la cateterización con catéter 21F. Los pacientes pueden someterse a dilatación o incisión uretral antes de ingresar al estudio.
17. Divertículos vesicales con diámetro acumulado > 1 cm o tumor en un divertículo.
18. UTI en cualquier momento dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
19. Incontinencia urinaria significativa (espontánea, que requiere el uso de compresas).
20. Historia de la irradiación pélvica.
21. Pacientes con dispositivos electrónicos implantados (como marcapasos cardíacos) a menos que reciban el permiso de su médico tratante (por ejemplo, un cardiólogo) y sean monitoreados por un médico tratante durante la sesión de tratamiento.
22. Participación en otro estudio, a menos que sea discutido y aprobado por el director del estudio.