RITE-EUROPE (Radiofrekvens-induceret termokemoterapi-effekt-EUROPE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med CIS, med eller uden sameksisterende papillær NMIBC, som enten:

   • ikke opnår en sygdomsfri status inden 6 måneder efter initial BCG-behandling, med vedligeholdelse eller re-induktion efter 3 måneder på grund af enten vedvarende eller hurtigt tilbagevendende sygdom, eller
   • opleve en forværring i NMIBC-tilstand efter indledende BCG-behandling, der præsenterer en ny NMIBC-instans, bortset fra TaLG.
2. Alle kliniske, intraoperative og patologiske emner til EAU-risikostratificeringen skal dokumenteres inklusive et blærekort.

3. Patienter med papillær sygdom skal have gennemgået en gentagen TUR:

   • hvis den oprindelige TUR var ufuldstændig.
   • hvis der ikke var nogen muskel i prøven efter den indledende TUR (undtagen i TaLG-tumorer).
   • i alle T1-tumorer. TUR af T1-steder skal omfatte muskler.
   • i alle HG-tumorer > 3cm.
4. CT-IVU eller IVU bekræftelse af fravær af tumor(er) i den øvre del af kanalen, nyrerne og urinlederne udført inden for 6 måneder før behandlingsstart i udvalgte tilfælde som anbefalet i seneste EAU-retningslinjer offentliggjort før screening. Hvis IVU-protokol ikke er tilgængelig, eller kontrastallergi/dårlig nyrefunktion udelukker sådan billeddannelse, vil CT eller MR af abdomen/bækkenet uden kontrast inden for samme tidsramme være tilstrækkelig.
5. Visuel inspektion for at udelukke urothelial carcinom (UC) i urinrøret under cystoskopi.

6. Biopsi af prostataurethra hos mandlige patienter før rekruttering for at udelukke UC af prostataurethra hos patienter med:

   • tumor i trigon,
   • tumor i blærehalsen, eller
   • unormalt urinrør i prostata
7. Alle patienter skal have urincytologi opsamlet fra enten tømt urin eller blærevask inden for screeningsperioden før rekruttering.
8. Alle patienter skal have udtaget prostataurethrale biopsier inden for screeningsperioden forud for rekruttering.
9. Alder ≥ 18 år.
10. Normale nyrer og urinledere.

11. Forbehandling hæmatologi og biokemi værdier inden for grænserne:

    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
    • Blodplader ≥ 150 x 10^9/L
    • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
    • SGOT < 1,5 x ULN
    • SGPT < 1,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN
12. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
13. En forventet levetid mindst af undersøgelsens varighed (op til 13 måneder).
14. Patienter, der er uegnede eller uvillige til at få foretaget en hel eller delvis (hvis relevant) cystektomi.
15. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-UC tumor i urinvejene.
2. Øvre kanal og intramurale tumorer (f.eks. i ostium).
3. Positiv selektiv cytologi fra den øvre kanal.
4. Stadiehistorie > T1 UC.
5. Papillær tumor i gentagen TUR hos patienter diagnosticeret med HG > 3 cm og/eller T1 i den initiale TUR.
6. Papillær tumor ≥ T1 i gentagen TUR
7. Kendt eller mistænkt nedsat blærekapacitet. Patienter vil have en amerikansk vurdering af maksimal blærekapacitet eller annullere spontant det maksimale, de kan beholde i deres blære, og dette vil blive brugt til at bestemme urinvolumen. Der kræves et minimumsvolumen på 250 ml.
8. Blødningsforstyrrelse.
9. Makrohæmaturi på ≥ 250 RBC/uL eller tilsvarende (f.eks. > "+++" erytrocytter i en dipstick-analyse) inden for 4 uger før behandlingsstart.
10. Ammende kvinder.
11. Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge passende prævention, hvis de er seksuelt aktive.
12. Mere end en vedligeholdelsesdosis af orale kortikosteroider (vedligeholdelsesdosis er defineret som den samme dosis over de seneste 6 måneder for en tilstand, der kræver kontinuerlig kortikosteroidbehandling) eller patienter med en immunkompromitteret tilstand af en eller anden grund.
13. Mere end lavdosis methotrexat (>17,5 mg en gang om ugen).
14. Anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen: ikke-melanomatøs hudkræft helbredt ved excision, kirurgisk behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen eller duktalt CIS (DCIS)/lobulært CIS (LCIS) i brystet eller stabil prostatacancer (under aktiv overvågning eller hormonkontrol) med en forventet levetid på mere end 5 år.
15. Enhver kendt allergi (f.eks. over for MMC) eller uønskede hændelser, der ville forhindre en potentiel undersøgelsesdeltager i at modtage undersøgelsesbehandlingen.
16. Kendt ubehandlet urethral striktural sygdom eller blærehalskontraktur eller enhver anden tilstand, der kan forhindre kateterisering med 21F kateter. Patienter kan gennemgå dilatation eller urinrørssnit, før de går ind i undersøgelsen.
17. Blæredivertikler med kumulativ diameter > 1 cm eller tumor i et divertikel.
18. UVI til enhver tid inden for 4 uger før behandlingsstart.
19. Betydelig urininkontinens (spontan, kræver brug af bind).
20. Historie om bækkenbestråling.
21. Patienter med implanteret elektronisk udstyr (såsom pacemakere), medmindre de får tilladelse fra deres behandlende læge (f.eks. kardiolog) og overvåges af en behandlende læge under behandlingssessionen.
22. Deltagelse i et andet studie, medmindre det er drøftet med og godkendt af studielederen.