RITE-EUROPE (Radiofrequenz-induzierter Thermochemotherapie-Effekt-EUROPE)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CIS, mit oder ohne gleichzeitig bestehendem papillärem NMIBC, die entweder:

   • keinen krankheitsfreien Status innerhalb von 6 Monaten nach der anfänglichen BCG-Therapie mit Erhaltungstherapie oder erneuter Induktion nach 3 Monaten aufgrund entweder anhaltender oder schnell wiederkehrender Krankheit erreichen, oder
   • eine Verschlechterung des NMIBC-Zustands nach der anfänglichen BCG-Therapie erfahren, die sich mit einer neuen NMIBC-Instanz außer TaLG präsentiert.
2. Alle klinischen, intraoperativen und pathologischen Items für die EAU-Risikostratifizierung müssen einschließlich einer Blasenkarte dokumentiert werden.

3. Patienten mit Papillenerkrankungen müssen sich einer wiederholten TUR unterzogen haben:

   • wenn die anfängliche TUR unvollständig war.
   • wenn nach der anfänglichen TUR kein Muskel in der Probe vorhanden war (außer bei TaLG-Tumoren).
   • bei allen T1-Tumoren. Die TUR der T1-Stellen muss Muskel umfassen.
   • bei allen HG-Tumoren > 3 cm.
4. CT-IVU- oder IVU-Bestätigung des Fehlens von Tumoren in den oberen Harnwegen, Nieren und Harnleitern, durchgeführt innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn in ausgewählten Fällen, wie in den neuesten EAU-Richtlinien empfohlen, die vor dem Screening veröffentlicht wurden. Wenn das IVU-Protokoll nicht verfügbar ist oder eine Kontrastmittelallergie/schlechte Nierenfunktion eine solche Bildgebung ausschließen, ist eine kontrastmittelfreie CT oder MRT des Abdomens/Beckens innerhalb desselben Zeitrahmens ausreichend.
5. Visuelle Inspektion zum Ausschluss eines Urothelkarzinoms (UC) in der Harnröhre während der Zystoskopie.

6. Biopsie der prostatischen Harnröhre bei männlichen Patienten vor der Rekrutierung zum Ausschluss einer UC der prostatischen Harnröhre, bei Patienten mit:

   • Trigonum-Tumor,
   • Tumor des Blasenhalses, oder
   • anormale prostatische Harnröhre
7. Bei allen Patienten muss innerhalb des Screeningzeitraums vor der Rekrutierung eine Urinzytologie aus entleertem Urin oder Blasenspülung entnommen werden.
8. Alle Patienten müssen Prostata-Harnröhren-Biopsien haben, die innerhalb des Screening-Zeitraums vor der Rekrutierung entnommen wurden.
9. Alter ≥ 18 Jahre.
10. Normale Nieren und Harnleiter.

11. Hämatologische und biochemische Werte vor der Behandlung innerhalb der Grenzen:

    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 150 x 10^9/l
    • WBC ≥ 3,0 x 10^9/l
    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
    • SGOT < 1,5 x ULN
    • SGPT < 1,5 x ULN
    • Alkalische Phosphatase < 1,5 x ULN
12. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
13. Eine Lebenserwartung von mindestens der Studiendauer (bis zu 13 Monate).
14. Patienten, die für eine vollständige oder teilweise (gegebenenfalls) Zystektomie nicht geeignet oder nicht bereit sind.
15. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-UC-Tumor der Harnwege.
2. Obere Harnwege und intramurale Tumoren (z. B. im Ostium).
3. Positive selektive Zytologie aus dem oberen Trakt.
4. Vorgeschichte des Stadiums > T1 UC.
5. Papillärer Tumor bei wiederholter TUR bei Patienten, bei denen HG > 3 cm und/oder T1 bei der anfänglichen TUR diagnostiziert wurde.
6. Papillärer Tumor ≥ T1 bei Wiederholungs-TUR
7. Bekannte oder vermutete reduzierte Blasenkapazität. Die Patienten erhalten eine US-Schätzung der maximalen Blasenkapazität oder entleeren spontan das Maximum, das sie in ihrer Blase behalten können, und dies wird verwendet, um das Urinvolumen zu bestimmen. Es ist ein Mindestvolumen von 250 ml erforderlich.
8. Blutgerinnungsstörung.
9. Makrohämaturie von ≥ 250 Erythrozyten/µl oder Äquivalent (z. B. > „+++“ Erythrozyten in einer Dipstick-Analyse) innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
10. Stillende Frauen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.
12. Mehr als eine Erhaltungsdosis oraler Kortikosteroide (Erhaltungsdosis ist definiert als das gleiche Dosierungsschema in den letzten 6 Monaten für eine Erkrankung, die eine kontinuierliche Kortikosteroidbehandlung erfordert) oder Patienten mit einem aus irgendeinem Grund immungeschwächten Zustand.
13. Mehr als niedrig dosiertes Methotrexat (> 17,5 mg einmal wöchentlich).
14. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer: nicht-melanomatöser Hautkrebs, der durch Exzision geheilt wurde, chirurgisch behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder duktales CIS (DCIS)/lobuläres CIS (LCIS) der Brust oder stabiler Prostatakrebs (unter aktiver Überwachung). oder Hormonkontrolle) mit einer Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren.
15. Alle bekannten Allergien (z. B. gegen MMC) oder unerwünschte Ereignisse, die einen potenziellen Studienteilnehmer daran hindern würden, die Studienbehandlung zu erhalten.
16. Bekannte unbehandelte Harnröhrenstrikturerkrankung oder Blasenhalskontraktur oder jede andere Erkrankung, die eine Katheterisierung mit einem 21F-Katheter verhindern kann. Die Patienten können sich vor Eintritt in die Studie einer Dilatation oder Harnröhreninzision unterziehen.
17. Blasendivertikel mit Gesamtdurchmesser > 1 cm oder Tumor in einem Divertikel.
18. UTI jederzeit innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
19. Signifikante Harninkontinenz (spontan, Verwendung von Einlagen erforderlich).
20. Geschichte der Beckenbestrahlung.
21. Patienten mit implantierten elektronischen Geräten (z. B. Herzschrittmachern), es sei denn, sie erhalten die Erlaubnis ihres behandelnden Arztes (z. B. Kardiologen) und werden während der Behandlungssitzung von einem behandelnden Arzt überwacht.
22. Teilnahme an einer anderen Studie, sofern nicht mit dem Studienleiter besprochen und von ihm genehmigt.