RITE-EUROPE (Efeito de Termoquimioterapia Induzida por Radiofrequência-EUROPE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com CIS, com ou sem NMIBC papilar coexistente, que:

   • falha em atingir um estado livre de doença em 6 meses após a terapia inicial com BCG, com manutenção ou reindução em 3 meses devido a doença persistente ou rapidamente recorrente, ou
   • experimentar uma piora no estado de NMIBC após a terapia inicial com BCG apresentando uma nova instância de NMIBC, diferente de TaLG.
2. Todos os itens clínicos, intraoperatórios e patológicos para a estratificação de risco da EAU devem ser documentados, incluindo um mapa da bexiga.

3. Os pacientes com doença papilar devem ter sido submetidos a uma repetição de RTU:

   • se o TUR inicial estava incompleto.
   • se não houvesse músculo no espécime após a RTU inicial (exceto em tumores TaLG).
   • em todos os tumores T1. TUR de locais T1 deve incluir músculo.
   • em todos os tumores HG > 3cm.
4. Confirmação por CT-IVU ou IVU da ausência de tumor(es) no trato superior, rim e ureteres realizada dentro de 6 meses antes do início do tratamento em casos selecionados, conforme recomendado nas últimas diretrizes da EAU publicadas antes da triagem. Se o protocolo IVU não estiver disponível ou a alergia ao contraste/má função renal impedir tal imagem, então a TC ou RM sem contraste do abdome/pelve dentro do mesmo período será suficiente.
5. Inspeção visual para excluir carcinoma urotelial (CU) na uretra durante a cistoscopia.

6. Biópsia da uretra prostática em pacientes do sexo masculino antes do recrutamento para excluir UC da uretra prostática, em pacientes com:

   • tumor de trígono,
   • tumor do colo da bexiga, ou
   • uretra prostática anormal
7. Todos os pacientes devem ter citologia urinária coletada de urina ou lavagem da bexiga dentro do período de triagem antes do recrutamento.
8. Todos os pacientes devem ter biópsias uretrais prostáticas coletadas dentro do período de triagem antes do recrutamento.
9. Idade ≥ 18 anos.
10. Rins e ureteres normais.

11. Valores hematológicos e bioquímicos pré-tratamento dentro dos limites:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Plaquetas ≥ 150 x 10^9/L
    • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
    • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Creatinina sérica < 1,5 x LSN
    • SGOT < 1,5 x LSN
    • SGPT < 1,5 x LSN
    • Fosfatase alcalina <1,5 x LSN
12. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
13. Uma expectativa de vida de pelo menos a duração do estudo (até 13 meses).
14. Pacientes inaptos ou que não desejam fazer uma cistectomia total ou parcial (se apropriado).
15. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Tumor não CU do trato urinário.
2. Tumores do trato superior e intramurais (por exemplo, no óstio).
3. Citologia seletiva positiva do trato superior.
4. Histórico do estágio > T1 UC.
5. Tumor papilífero em RTU de repetição em pacientes diagnosticados com HG > 3cm e/ou T1 na RTU inicial.
6. Tumor papilar ≥ T1 em RTU repetida
7. Capacidade vesical reduzida conhecida ou suspeita. Os pacientes terão uma estimativa de US da capacidade máxima da bexiga ou urinarão espontaneamente o máximo que podem reter na bexiga, e isso será usado para determinar o volume de urina. É necessário um volume mínimo de 250 ml.
8. Distúrbio hemorrágico.
9. Macrohematúria de ≥ 250 RBC/uL ou equivalente (por exemplo, > "+++" eritrócitos em uma análise de fita reagente) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
10. Mulheres lactantes.
11. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos adequados se forem sexualmente ativas.
12. Mais do que uma dose de manutenção de corticosteroides orais (a dose de manutenção é definida como o mesmo regime de dose nos últimos 6 meses para uma condição que requer tratamento contínuo com corticosteroides) ou pacientes com estado imunocomprometido por qualquer motivo.
13. Mais do que metotrexato em dose baixa (>17,5 mg uma vez por semana).
14. Outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma curado por excisão, carcinoma in situ do colo do útero tratado cirurgicamente ou CIS ductal (CDIS)/CIS lobular (CLIS) da mama ou câncer de próstata estável (sob vigilância ativa ou controle hormonal) com uma expectativa de vida de mais de 5 anos.
15. Qualquer alergia conhecida (por exemplo, ao MMC) ou evento adverso que impediria um participante do estudo prospectivo de receber o tratamento do estudo.
16. Conhecida doença estenose uretral não tratada ou contratura do colo da bexiga ou qualquer outra condição que possa impedir a cateterização com o cateter 21F. Os pacientes podem sofrer dilatação ou incisão uretral antes de entrar no estudo.
17. Divertículo vesical com diâmetro cumulativo > 1cm ou tumor em divertículo.
18. ITU a qualquer momento dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
19. Incontinência urinária significativa (espontânea, requerendo uso de absorventes).
20. História de irradiação pélvica.
21. Pacientes com dispositivos eletrônicos implantados (como marcapassos cardíacos), a menos que recebam permissão de seu médico assistente (por exemplo, cardiologista) e sejam monitorados por um médico assistente durante a sessão de tratamento.
22. Participação em outro estudo, a menos que seja discutido e aprovado pelo gerente do estudo.