RITE-EUROPE(고주파 유도 열화학 요법 효과-EUROPE)
BCG 불응성 CIS를 가진 비근육 침습성 방광암 환자에서 Mitomycin C를 사용한 Synergo® 고주파 유도 열화학 요법의 효능을 평가하는 다기관 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
연구는 세 가지 기간으로 구성됩니다: 1) 스크리닝; 2) 유도 및 3) 유지 치료 및 후속 조치.
스크리닝 기간 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 환자는 포함 및 제외 기준 평가를 통해 연구 적격성에 대해 스크리닝됩니다. 선별 절차에는 인구 통계학적 데이터 수집, 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 실험실 평가가 포함됩니다.
유도 기간 환자는 Synergo® 시스템을 사용하여 RITE + MMC의 주간 8회 치료를 받게 됩니다. 각 치료는 약 60분 동안 지속되며 각 주기마다 주사용 40mg MMC/50ml 멸균수를 사용한 30분 주기 2회로 구성됩니다. 이 8개의 치료 후에는 일시 중지(표 1 참조) 후 후속 방광경 검사(첫 번째 후속 제어)가 12-13주(첫 번째 치료부터) 동안 수행됩니다.
유지 관리 및 추적 기간
유지 기간 동안 환자는 6주마다 1회 Synergo® RITE + MMC 치료를 받게 됩니다. 각 치료는 약 60분 동안 지속되며 각 주기마다 주사용 40mg MMC/50ml 멸균수를 사용한 30분 주기 2회로 구성됩니다. 다음 중 하나로 인해 환자의 연구 참여가 종료되지 않는 한 유지 치료는 환자의 첫 번째 유도 치료 후 12개월이 끝날 때까지 제공됩니다.
- 완전한 반응의 결여(6개월 시점) 또는 질병의 악화(3개월 시점, 아래의 1차 및 2차 후속 관리 참조), 또는
- 재발/진행 환자는 연구가 끝날 때까지 3개월마다 방광경검사, 소변 세포검사, 그리고 필요한 경우 의심되는 부위의 후속 생검 또는 경요도 절제술(TUR)로 평가됩니다.
육안 및 생검이 음성인 경우 지속성 또는 재발성 질병을 확인하기 위해 2회 연속 확실한 양성 소변 세포검사가 필요합니다. 이러한 경우 첫 번째와 두 번째 소변 세포검사 사이에 방광외 위치 조사(CT-IVU, 전립선 요도 생검)를 시행합니다.
첫 번째 후속 조치 제어 시, 즉 첫 번째 연구 치료제 투여 후 3개월에 환자는 방광경 검사 평가를 받게 됩니다.
T1 및/또는 고등급 병변의 새로운 발생이 발견되거나 방광 외 침범이 병리학적으로 명백하지 않는 한, 첫 번째 후속 조치 시 무병 상태를 달성하지 못한 환자는 연구를 계속할 것입니다. 분석.
두 번째, 즉 6개월의 후속 방문에서 환자는 의심스러운 부위의 생검과 방광벽의 삼각, 방광 돔, 오른쪽, 왼쪽, 전방 및 후방의 무작위 방광 생검을 받게 됩니다. 방광 또는 전립선 요도에서 NMIBC 병변의 병리학적 증거 없이 소변 세포학이 양성인 환자에서 상부 요로 세척을 수행할 것입니다. 6개월 평가 시 무병 상태 달성에 실패하고/하거나 방광경 검사 및 생검으로 입증된 새로운 질병 발생을 경험하는 환자 및/또는 양성 상부 요관 세척 결과에 의해 방광 외 침범이 시사되는 환자 연구에서 제외됩니다.
상부관 영상(CT-IVU 영상이 권장됨, CT를 사용할 수 없는 경우 IVU)은 첫 번째 연구 치료로부터 12개월에 수행됩니다.
연장된 치료 및 추적 기간 장기간의 무질병 생존 데이터 수집 목적을 위해 연구 종료 시 종양이 없는 환자에게 8주마다 1회 Synergo® RITE + MMC 치료를 계속 받도록 제안할 것입니다. 이러한 각 치료는 약 60분 동안 지속되며 각 주기마다 40mg MMC/50ml 주사용 멸균수를 사용하는 30분 주기 2회로 구성됩니다. 이러한 치료는 환자의 첫 번째 유도 치료 후 24개월이 끝날 때까지 제공됩니다. 연장된 치료 및 후속 조치에 대한 자세한 내용은 표 2를 참조하십시오.
연구 유형
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
공존 유두 NMIBC가 있거나 없는 CIS 환자로서 다음 중 하나에 해당하는 환자:
- 지속적이거나 빠르게 재발하는 질병으로 인해 초기 BCG 요법 후 6개월까지 무병 상태를 달성하지 못하거나 3개월에 유지 또는 재유도
- TaLG 이외의 새로운 NMIBC 인스턴스를 제시하는 초기 BCG 요법 후 NMIBC 상태의 악화를 경험합니다.
- EAU 위험 계층화를 위한 모든 임상, 수술 중 및 병리학적 항목은 방광 지도를 포함하여 문서화되어야 합니다.
유두 질환이 있는 환자는 반복적인 TUR을 받아야 합니다.
- 초기 TUR이 불완전한 경우.
- 초기 TUR 후 표본에 근육이 없는 경우(TaLG 종양 제외).
- 모든 T1 종양에서. T1 사이트의 TUR에는 근육이 포함되어야 합니다.
- 모든 HG 종양에서 > 3cm.
- CT-IVU 또는 IVU는 스크리닝 이전에 발표된 최신 EAU 가이드라인에서 권장하는 대로 선택된 사례에서 치료 시작 전 6개월 이내에 수행된 상부관, 신장 및 요관에 종양이 없음을 확인합니다. IVU 프로토콜을 사용할 수 없거나 조영제 알레르기/나쁜 신장 기능으로 인해 이러한 영상 촬영이 불가능할 경우 동일한 시간 내에 복부/골반의 비조영 CT 또는 MRI로 충분합니다.
- 방광경 검사 중 요도에서 요로상피암(UC)을 배제하기 위한 육안 검사.
다음과 같은 환자에서 전립선 요도의 UC를 배제하기 위해 모집 전 남성 환자의 전립선 요도 생검:
- 삼각 종양,
- 방광경부의 종양, 또는
- 비정상적인 전립선 요도
- 모든 환자는 모집 전 스크리닝 기간 내에 배뇨 또는 방광 세척에서 채취한 소변 세포검사를 받아야 합니다.
- 모든 환자는 모집 전 스크리닝 기간 내에 수집된 전립선 요도 생검을 받아야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 정상적인 신장과 요관.
한도 내에서 전처리 혈액학 및 생화학 값:
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dl
- 혈소판 ≥ 150 x 10^9/L
- WBC ≥ 3.0 x 10^9/L
- ANC ≥ 1.5 x 10^9/L
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- SGOT < 1.5 x ULN
- SGPT < 1.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 < 1.5 x ULN
- 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사.
- 최소 연구 기간(최대 13개월)의 기대 수명.
- 전체 또는 부분(적절한 경우) 방광 절제술을 받기에 적합하지 않거나 원하지 않는 환자.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 요로의 비UC 종양.
- 상부관 및 벽내 종양(예: 개구부).
- 상부 관에서 양성 선택적 세포학.
- 스테이지 연혁 > T1 UC.
- 초기 TUR에서 HG > 3cm 및/또는 T1로 진단된 환자에서 반복 TUR의 유두 종양.
- 반복 TUR에서 유두 종양 ≥ T1
- 알려진 또는 의심되는 방광 용량 감소. 환자는 최대 방광 용량 또는 방광에 유지할 수 있는 최대량을 자발적으로 배뇨하는 US 추정치를 갖게 되며, 이는 소변량을 결정하는 데 사용됩니다. 250ml의 최소 용량이 필요합니다.
- 출혈 장애.
- 치료 시작 전 4주 이내에 ≥ 250 RBC/uL 또는 이에 상응하는 거대혈뇨(예: 딥스틱 분석에서 > "+++" 적혈구).
- 수유 여성.
- 성적으로 활발한 경우 적절한 피임법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성.
- 경구 코르티코스테로이드의 유지 용량(유지 용량은 지속적인 코르티코스테로이드 치료가 필요한 상태에 대해 지난 6개월 동안 동일한 용량 요법으로 정의됨) 또는 이유를 불문하고 면역 저하 상태의 환자를 초과합니다.
- 저용량 메토트렉세이트(>17.5 mg 일주일에 한 번) 이상.
- 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 절제로 완치된 비흑색종 피부암, 외과적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 유방암의 관 CIS(DCIS)/소엽 CIS(LCIS) 또는 안정형 전립선암(능동 감시 하에 있음) 또는 호르몬 조절) 기대 수명이 5년 이상입니다.
- 예비 연구 참가자가 연구 치료를 받지 못하게 하는 모든 알려진 알레르기(예: MMC에 대한) 또는 부작용.
- 알려진 치료되지 않은 요도 협착 질환 또는 방광 경부 구축 또는 21F 카테터로 카테터 삽입을 방해할 수 있는 기타 상태. 환자는 연구에 들어가기 전에 확장 또는 요도 절개를 겪을 수 있습니다.
- 누적 직경이 1cm 이상인 방광 게실 또는 게실 내 종양.
- 치료 시작 전 4주 이내의 UTI.
- 상당한 요실금(자발적, 패드 사용 필요).
- 골반 방사선 조사의 역사.
- 치료 의사(예: 심장 전문의)의 허가를 받지 않고 치료 세션 동안 치료 의사가 모니터링하지 않는 이식된 전자 장치(예: 심장 박동기)를 가진 환자.
- 연구 관리자와 논의하고 승인하지 않는 한 다른 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Synergo® RITE + MMC
유도 환자는 Synergo® 시스템을 사용하여 Synergo® RITE + MMC로 매주 8회 치료를 받게 됩니다. 각 치료는 약 60분 동안 지속되며 각 주기마다 주사용 40mg MMC/50ml 멸균수를 사용한 30분 주기 2회로 구성됩니다. 이 8개의 치료 후에는 일시 중지(표 1 참조) 후 후속 방광경 검사(첫 번째 후속 제어)가 12-13주(첫 번째 치료부터) 동안 수행됩니다. 유지 환자는 6주마다 1회 Synergo® RITE + MMC 치료를 받게 됩니다. 각 치료는 약 60분 동안 지속되며 각 주기마다 주사용 40mg MMC/50ml 멸균수를 사용한 30분 주기 2회로 구성됩니다. 환자의 첫 번째 유도 치료 후 12개월이 끝날 때까지 유지 치료가 제공됩니다. |
Synergo® 시스템은 냉 화학요법제인 미토마이신 C(MMC)의 방광 점적과 함께 방광벽에 균질한 마이크로웨이브 온열요법을 전달합니다. 에너지 전달 장치와 방광내 세척 시스템은 컴퓨터로 제어됩니다. 라인 및 카테터 세트. 카테터는 삼중 루멘, 실리콘, 경요도 폴리 유형 카테터입니다. MMC는 주사용 멸균수 50ml에 용해된 분말(40mg)로 구성됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 없는 생존
기간: 12 개월
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12개월 후 재발 없는 생존 확률이 30% 이상인 경우 연구는 성공한 것으로 간주됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답률(CRR)
기간: 첫 치료 후 6개월
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6개월의 CRR이 40% 이상이면 만족스러운 결과가 될 것입니다.
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첫 치료 후 6개월
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중대한 이상반응 발생률
기간: 12 개월
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12 개월
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안전상의 이유로 치료를 중단한 환자의 비율.
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Igal Ruvinsky, PhD, Medical Enterprises
- 수석 연구원: Shariat Shahrokh, Prof. med, Medical University Vienna, General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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