RITE-EUROPE (Radiofrequency-Induced Thermochemotherapy Effect-EUROPE)
Monikeskustutkimus, jossa arvioitiin Synergo®-radiotaajuus-indusoidun termokemoterapian tehokkuutta mitomysiini C:n kanssa ei-lihakseen invasiivisilla virtsarakon syöpäpotilailla, joilla on BCG-refraktorinen CIS
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: 1) Seulonta; 2) Induktio ja 3) Ylläpitohoito ja seuranta.
Seulontajakso Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilaat seulotaan tutkimukseen kelpaavuuden suhteen arvioimalla mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Seulontamenettelyihin kuuluu demografisten tietojen, sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja laboratorioarvioinnin kerääminen.
Induktiojakso Potilaat saavat 8 viikoittaista RITE + MMC -hoitoa Synergo® System -järjestelmällä. Jokainen hoito kestää noin 60 minuuttia ja koostuu kahdesta 30 minuutin syklistä, joissa on 40 mg MMC/50 ml steriiliä vettä injektiota varten. Näitä 8 hoitoa seuraa tauko (katso taulukko 1), jonka jälkeen seurantakystoskopia (ensimmäinen seurantakontrolli) suoritetaan viikkojen 12-13 aikana (ensimmäisestä hoidosta).
Ylläpitohoito ja seurantajakso
Ylläpitojakson aikana potilaat saavat yhden Synergo® RITE + MMC -hoidon 6 viikon välein. Jokainen hoito kestää noin 60 minuuttia ja koostuu kahdesta 30 minuutin syklistä, joissa on 40 mg MMC/50 ml steriiliä vettä injektiota varten. Ylläpitohoitoja annetaan 12 kuukauden loppuun saakka potilaan ensimmäisestä induktiohoidosta, ellei potilaan osallistumista tutkimukseen lopeteta jommastakummasta syystä:
- täydellisen vasteen puute (6 kuukauden kohdalla) tai taudin paheneminen (3 kuukauden kohdalla; katso ensimmäinen ja toinen seurantakontrolli alla), tai
- uusiutuminen/eteneminen Potilaat arvioidaan kystoskopialla, virtsan sytologialla ja tarvittaessa seuraavalla biopsialla tai transuretraalisella resektiolla (TUR) epäilyttäviltä alueilta 3 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti.
Kaksi peräkkäistä selvästi positiivista virtsan sytologiaa tarvitaan jatkuvan tai toistuvan taudin vahvistamiseksi, jos visuaalinen tulos ja biopsia ovat negatiivisia. Tällaisissa tapauksissa ekstravesikaalisten sijaintien tutkimus (CT-IVU, eturauhasen virtsaputken biopsia) suoritetaan ensimmäisen ja toisen virtsan sytologian välillä.
Ensimmäisessä seurantakontrollissa, eli 3 kuukautta ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen, potilaille tehdään kystoskopiaarviointi.
Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet taudista vapaata tilaa ensimmäisen seurannan aikana, jatkavat tutkimusta, ellei uutta T1- ja/tai korkea-asteista leesiotapausta havaita tai mikä tahansa virtsarakon ulkopuolinen osallistuminen on ilmeistä patologisesta syystä. analyysi.
Toisella eli 6 kuukauden seurantakäynnillä potilaille otetaan biopsiat epäilyttävistä alueista ja satunnaiset virtsarakon koepalat trigonista, virtsarakon kupusta, oikeasta, vasemmasta, etu- ja takaseinästä. Ylärateiden pesu suoritetaan potilaille, joiden virtsan sytologia on positiivinen, eikä virtsarakon tai eturauhasen virtsaputken NMIBC-leesioista ole patologisia todisteita. Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet taudista vapaata tilaa 6 kuukauden arvioinnin aikana ja/tai heillä on uusi sairaus, joka on osoitettu kystoskopialla ja biopsialla ja/tai joille positiivinen yläkanavan pesutulos viittaa virtsarakon ulkopuoliseen tutkimukseen poistetaan tutkimuksesta.
Yläteiden kuvantaminen (CT-IVU-kuvaus on suositeltavaa, IVU, jos TT ei ole saatavilla) suoritetaan 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä tutkimushoidosta.
Pidennetty hoito- ja seurantajakso Pidemmän aikavälin sairaudettoman eloonjäämisen tiedonkeruutarkoituksiin potilaille, joilla ei ole tutkimuksen lopussa kasvainta, tarjotaan jatkossakin yksi Synergo® RITE + MMC -hoito 8 viikon välein. Jokainen tällainen hoito kestää noin 60 minuuttia ja koostuu kahdesta 30 minuutin syklistä, joissa on 40 mg MMC:tä/50 ml steriiliä vettä injektiota varten, jokaisessa syklissä. Näitä hoitoja annetaan 24 kuukauden loppuun saakka potilaan ensimmäisen induktiohoidon jälkeen. Katso taulukosta 2 lisätietoja pidennetystä hoidosta ja seurannasta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on CIS, yhdessä tai ilman papillaarista NMIBC:tä, jotka joko:
- ei saavuteta taudista vapaata tilaa 6 kuukauden kuluessa alkuperäisestä BCG-hoidosta, ylläpito tai uudelleeninduktio 3 kuukauden kuluttua joko jatkuvan tai nopeasti uusiutuvan taudin vuoksi, tai
- kokea NMIBC-tilan pahenemista ensimmäisen BCG-hoidon jälkeen, kun uusi NMIBC-tapaus on muu kuin TaLG.
- Kaikki kliiniset, intraoperatiiviset ja patologiset kohdat EAU:n riskikerroitusta varten on dokumentoitava, mukaan lukien rakkokartta.
Potilaille, joilla on papillaarisairaus, on täytynyt tehdä uusi TUR:
- jos alkuperäinen TUR oli epätäydellinen.
- jos näytteessä ei ollut lihasta alkuperäisen TUR:n jälkeen (paitsi TaLG-kasvaimissa).
- kaikissa T1-kasvaimissa. T1-kohtien TUR:iin on sisällyttävä lihas.
- kaikissa HG-kasvaimissa > 3 cm.
- CT-IVU tai IVU-vahvistus kasvainten puuttumisesta yläkanavassa, munuaisissa ja virtsanjohtimissa, tehty 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista valituissa tapauksissa viimeisimpien ennen seulontaa julkaistujen EAU-ohjeiden suositusten mukaisesti. Jos IVU-protokollaa ei ole saatavilla tai kontrastiallergia/heikko munuaisten toiminta estää tällaisen kuvantamisen, vatsan/lantion ei-kontrastikuvaus tai MRI samassa aikavälissä riittää.
- Silmämääräinen tarkastus uroteelisyövän (UC) sulkemiseksi pois virtsaputkesta kystoskopian aikana.
Eturauhasen virtsaputken biopsia miespotilailla ennen rekrytointia eturauhasen virtsaputken UC:n poissulkemiseksi potilailla, joilla on:
- trigonin kasvain,
- virtsarakon kaulan kasvain tai
- epänormaali eturauhasen virtsaputki
- Kaikilla potilailla on oltava virtsan sytologia kerätty joko tyhjennetystä virtsasta tai virtsarakon pesusta seulontajakson aikana ennen värväystä.
- Kaikilta potilailta on otettava eturauhasen virtsaputken biopsiat seulontajakson aikana ennen värväystä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Normaalit munuaiset ja virtsaputket.
Hoitoa edeltävät hematologiset ja biokemialliset arvot rajoissa:
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Verihiutaleet ≥ 150 x 10^9/l
- WBC ≥ 3,0 x 10^9/l
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/l
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- SGOT < 1,5 x ULN
- SGPT < 1,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi < 1,5 x ULN
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Elinajanodote vähintään tutkimuksen keston ajan (enintään 13 kuukautta).
- Potilaat, jotka eivät kelpaa tai eivät halua tehdä täydellistä tai osittaista (tarvittaessa) kystectomiaa.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Virtsateiden ei-UC-kasvain.
- Yläradan ja intramuraaliset kasvaimet (esim. ostiumissa).
- Positiivinen selektiivinen sytologia yläkanavasta.
- Vaiheen historia > T1 UC.
- Papillaarinen kasvain toistuvassa TUR:ssa potilailla, joilla on diagnosoitu HG > 3 cm ja/tai T1 alkuperäisessä TUR:ssa.
- Papillaarinen kasvain ≥ T1 toistuvassa TUR:ssa
- Tunnettu tai epäilty virtsarakon kapasiteetin väheneminen. Potilailla on USA:n arvio virtsarakon enimmäiskapasiteetista tai he voivat tyhjentää spontaanisti enimmäismäärän, jonka he voivat säilyttää virtsarakossa, ja tätä käytetään virtsan tilavuuden määrittämiseen. Vähintään 250 ml:n tilavuus vaaditaan.
- Verenvuotohäiriö.
- Makrohematuria ≥ 250 RBC/uL tai vastaava (esim. > "+++" erytrosyytit mittatikkuanalyysissä) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään riittävää ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
- Enemmän kuin oraalisten kortikosteroidien ylläpitoannos (ylläpitoannos määritellään samaksi annostusohjelmaksi viimeisten 6 kuukauden ajalta jatkuvaa kortikosteroidihoitoa vaativassa tilassa) tai potilaat, joiden immuunivaste on jostain syystä heikentynyt.
- Enemmän kuin pieniannoksinen metotreksaatti (> 17,5 mg kerran viikossa).
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi: ei-melanomatoottinen ihosyöpä, joka on parantunut leikkauksella, kirurgisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä (DCIS)/lobulaarinen CIS (LCIS) tai stabiili eturauhassyöpä (aktiivisessa valvonnassa) tai hormonikontrolli), joiden elinajanodote on yli 5 vuotta.
- Mikä tahansa tunnettu allergia (esim. MMC:lle) tai haittatapahtuma, joka estäisi tulevaa tutkimukseen osallistuvaa saamasta tutkimushoitoa.
- Tunnettu hoitamaton virtsaputken ahtauma tai virtsarakon kaulan kontraktuura tai mikä tahansa muu tila, joka voi estää katetroinnin 21F-katetrilla. Potilaille voidaan tehdä laajennus tai virtsaputken viilto ennen tutkimukseen saapumista.
- Virtsarakon divertikulaari, jonka kumulatiivinen halkaisija on > 1 cm, tai kasvain divertikulmassa.
- UTI milloin tahansa 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Merkittävä virtsankarkailu (spontaani, joka vaatii tyynyjen käyttöä).
- Lantion säteilytyksen historia.
- Potilaat, joilla on implantoituja elektronisia laitteita (kuten sydämentahdistin), elleivät he saa lupaa hoitavalta lääkäriltään (esim. kardiologilta) ja hoitava lääkäri valvoo heitä hoidon aikana.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, ellei sitä ole keskusteltu tutkimuksen johtajan kanssa ja ellei hän ole hyväksynyt sitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Synergo® RITE + MMC
Induktio Potilaat saavat 8 viikoittaista Synergo® RITE + MMC -hoitoa Synergo® Systemillä. Jokainen hoito kestää noin 60 minuuttia ja koostuu kahdesta 30 minuutin syklistä, joissa on 40 mg MMC/50 ml steriiliä vettä injektiota varten. Näitä 8 hoitoa seuraa tauko (katso taulukko 1), jonka jälkeen seurantakystoskopia (ensimmäinen seurantakontrolli) suoritetaan viikkojen 12-13 aikana (ensimmäisestä hoidosta). Huolto Potilaat saavat yhden Synergo® RITE + MMC -hoidon 6 viikon välein. Jokainen hoito kestää noin 60 minuuttia ja koostuu kahdesta 30 minuutin syklistä, joissa on 40 mg MMC/50 ml steriiliä vettä injektiota varten. Ylläpitohoitoja annetaan 12 kuukauden loppuun asti potilaan ensimmäisestä induktiohoidosta. |
Synergo®-järjestelmä toimittaa homogeenisen mikroaaltohypertermian virtsarakon seinämään yhdessä kylmän kemoterapeuttisen aineen - Mitomycin C (MMC) - tiputuksen kanssa. Energianjakeluyksikkö ja rakonsisäinen huuhtelujärjestelmä ovat tietokoneohjattuja. Kastelujärjestelmä koostuu kertakäyttöisestä letkusta. linja- ja katetrisarja. Katetri on kolminkertainen, silikoninen, transuretraalinen Foley-tyyppinen katetri. MMC on jauheena (40 mg) liuotettuna 50 ml:aan steriiliä vettä injektiota varten. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuva selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimus katsotaan onnistuneeksi, jos uusiutumisen todennäköisyys 12 kuukauden jälkeen on vähintään 30 %.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
Tyydyttävä tulos on, jos CRR 6 kuukauden kohdalla on vähintään 40 %.
|
6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka keskeyttävät hoidon turvallisuussyistä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Igal Ruvinsky, PhD, Medical Enterprises
- Päätutkija: Shariat Shahrokh, Prof. med, Medical University Vienna, General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RITE-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .