自閉症スペクトラム障害児における睡眠療法とバイオマーカーのパイロット研究
2024年5月10日 更新者：Jill Miller-Horn、Stony Brook University
この研究の目的は、自閉症スペクトラム障害を持つ子供の睡眠と行動の改善に対するメラトニンとドネペジルの併用効果をテストすることです。
メラトニンは、睡眠と覚醒のサイクルを調節するのに役立つ天然の神経ホルモンです。
ドネペジルは、アルツハイマー病患者の精神機能を改善するために使用されます。
自閉症スペクトラム障害を持つ子供たちは、他の子供たちよりも睡眠に問題を抱えている可能性が高くなります。
この困難は、日中の行動上の問題や家族のストレスに関連しています。
調査の概要
詳細な説明
現在の探索的研究の目的は、メラトニンとドネペジルを一緒に投与すると、大きな相加効果または相乗効果が示唆されるかどうかを確認することです。
どちらの薬も個々に睡眠を改善しますが、メラトニンは概日リズムを変化させ、ドネペジルはレム睡眠の特徴を変化させるなど、異なる方法で睡眠を改善するようです。
この予備調査では、睡眠に対するそれらの複合効果が ASD を持つ子供の行動の大幅な改善につながるかどうかを調査します。
併用薬物療法は臨床現場では非常に一般的ですが、研究ではほとんど研究されていません (Comer et al. 2010)。
これら 2 つの薬剤は両方とも忍容性が高く、この 2 つの薬剤間にはマイナスの薬物相互作用はありません。
この調査では、RCT と一連の探索的分析を使用して、行動および睡眠の測定の観点からプラセボと比較したこれら 2 つの薬剤の併用効果を評価します。
さらに、さまざまな睡眠や行動の尺度に関連する探索的なバイオマーカー（指の比率、胎児の発育中の性ホルモンのバランスの尺度としてのさまざまな指の長さの比率など）を収集します。
この研究からの肯定的なシグナルは、より多くの被験者と統計的検出力を備えた追跡研究を導くために使用される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男の子も女の子も
- 4歳から17歳半まで
- 自閉症スペクトラム障害の診断は、自閉症専門医の臨床判断に基づき、できれば自閉症診断観察スケジュールまたは改訂版自閉症診断面接を使用します。
除外基準:
- 過去 1 か月以内に脳波に異常があった
- 心血管の問題
- 喘息
- 呼吸器疾患
- 消化性潰瘍疾患
- 腎臓または肝臓の機能障害（血中尿素窒素/クレアチニンの異常または肝トランスアミナーゼの2倍の上昇）
- 尿路閉塞
- 低体重（年齢と性別が一致する人口と比較して、体格指数が 5 パーセンタイル未満）
- その他の重篤な病気
- -治験薬と相互作用する可能性のある以下の薬物の使用（抗コリン薬、全身性コルチコステロイド、フェノバルビタール、ペグインターフェロン、ベータ遮断薬、または不整脈を引き起こす可能性のある薬物）。 シトクロム P450 2D6 およびシトクロム P450 3A4 (薬物代謝に重要な酵素) を誘導または阻害する薬剤は、そのような薬剤の効果が遺伝子多型による個人差で失われる可能性が高いため、許可されます。
- 睡眠に影響を与える半減期が7日以上の薬物の使用。 [睡眠に影響を与える半減期が7日未満の薬剤（メラトニンやドネペジルを含む）を服用している小児は、試験期間中に使用を中止することに同意した場合に対象となります。
- 妊娠と授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：グループA
慣らしフェーズ: プラセボ。
フェーズ 1 およびフェーズ 2: メラトニンとドネペジル (年齢/体重に基づいて毎晩メラトニン 3mg とドネペジル 1.25 ～ 5mg) を 10 週間投与します。 ウォッシュアウトフェーズ: 実薬もプラセボも投与しません。
注: 研究薬の投与量は年齢/体重によって異なります。
年少のお子様（12 歳未満または体重 80 ポンド未満）
体重はドネペジルの低用量（1.25 mg/夜）から開始し、1週間後に2.5 mg/夜に増加します。
年長の小児（12 歳以上または体重 80 ポンド以上）は、ドネペジル 3 mg から開始し、1 週間後に 5 mg に増量します。
メラトニンの用量は、両グループとも 3 mg で安定しています。
|
第 1 相および第 2 相では、グループ A で 10 週間の積極的な治験投薬。第 2 相では、グループ B での 5 週間の積極的な治験投薬。
他の名前：
両方のグループの場合: 慣らしフェーズで 5 週間のプラセボ。
グループ B の場合: フェーズ 1 でさらに 5 週間のプラセボ。
|
|
他の：グループB
慣らしフェーズ: プラセボ。
フェーズ 1: プラセボ。
フェーズ 2: メラトニンとドネペジル (年齢/体重に基づいて毎晩メラトニン 3mg とドネペジル 1.25 ～ 5mg) またはプラセボを 5 週間投与します。 ウォッシュアウト フェーズ: 実薬もプラセボも投与しません。
注: 研究薬の投与量は年齢/体重によって異なります。
年少のお子様（12 歳未満または体重 80 ポンド未満）
体重はドネペジルの低用量（1.25 mg/夜）から開始し、1週間後に2.5 mg/夜に増加します。
年長の小児（12 歳以上または体重 80 ポンド以上）は、ドネペジル 3 mg から開始し、1 週間後に 5 mg に増量します。
メラトニンの用量は、両グループとも 3 mg で安定しています。
|
第 1 相および第 2 相では、グループ A で 10 週間の積極的な治験投薬。第 2 相では、グループ B での 5 週間の積極的な治験投薬。
他の名前：
両方のグループの場合: 慣らしフェーズで 5 週間のプラセボ。
グループ B の場合: フェーズ 1 でさらに 5 週間のプラセボ。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
異常行動チェックリスト (ABC) 無気力/社会的引きこもりの下位尺度
時間枠：下位スケール評価は、親/介護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
異常行動チェックリスト (ABC) のサブスケール。 サブスケールは因子分析によって導出されました (n=927)。 このチェックリストは、最初は重度の精神薄弱者向けに開発されました。 最近では、自閉症の子供を対象とした研究で広く使用されるようになりました。 ABC チェックリストは薬物の影響に敏感であると考えられています。 無気力/社会的引きこもりの下位尺度には、次のような項目が含まれます。 「引きこもり、孤独な活動を好む」。 「言葉や身振りでコミュニケーションを取ろうとしない」。 「他人に対して社交的な反応をほとんど示さない」。 下位尺度は 16 項目で構成され、それぞれが 4 段階評価 (0 = まったくない、3 = 重度) で評価されます。 可能なスコアの範囲は 0 ～ 48 です。 スコアが高いほど、無気力さや社会的引きこもりが多いことを意味します。 |
下位スケール評価は、親/介護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
異常行動チェックリスト (ABC) 常同行動サブスケール。
時間枠：下位スケール評価は、親/介護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
異常行動チェックリスト (ABC) のサブスケール。 サブスケールは因子分析によって導出されました (n=927)。 このチェックリストは、最初は重度の精神薄弱者向けに開発されました。 最近では、自閉症の子供を対象とした研究で広く使用されるようになりました。 ABC チェックリストは薬物の影響に敏感であると考えられています。 常同行動の下位尺度には、次のような項目が含まれています。 「奇妙で奇妙な行動」; 「手を振る、四肢を何度も震わせる」。 「体を前後に揺さぶる」。 下位尺度は 7 つの項目で構成され、それぞれが 4 段階評価 (0 = まったくない、3 = 重度) で評価されます。 可能なスコアの範囲は 0 ～ 21 です。 スコアが高いほど、常同的な行動が多いことを意味します。 |
下位スケール評価は、親/介護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
|
睡眠時間 (時間)
時間枠：評価は親/介護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) を基にした 7 項目の簡単なアンケート。
この保護者向けのアンケートでは、子供の睡眠行動を評価します。
これはASDの子供で検証されており、睡眠ポリグラフの記録と相関しており、そのような子供を対象とした以前のメラトニンの研究でもうまく使用されています。
この研究のために選択された CSHQ 項目は、自閉症の子供で最も頻繁に障害が見られることが判明した下位尺度に基づいています。
|
評価は親/介護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
|
臨床全体的印象スケール、全体的改善に対する臨床医の印象
時間枠：評価は臨床医によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
臨床グローバル インプレッション スケールによって測定されます。 全体的な改善に対する臨床医の印象は、次のように評価される単一項目です。 1 = 非常に改善されました。 2 = かなり改善されました。 3 = 最小限の改善。 4 = 変化なし。 5 = 最小限に悪化。 6 = はるかに悪い。 7 = 非常に悪い。 したがって、スコアが高いほど、変化が悪化していることを示します。 注: この測定はベースラインでは評価されていません。 |
評価は臨床医によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
|
臨床全体的な印象のスケール、親が報告した全体的な改善
時間枠：評価は保護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
全体的な改善に対する親の印象は、次のように評価される単一項目です。 1 = 非常に改善されました。 2 = かなり改善されました。 3 = 最小限の改善。 4 = 変化なし。 5 = 最小限に悪化。 6 = はるかに悪い。 7 = 非常に悪い。 したがって、スコアが高いほど、変化が悪化していることを示します。 注: この測定はベースラインでは評価されていません。 |
評価は保護者によって 5 週間ごとに合計 5 回行われました。 N が小さいため、ここでは研究のエンドポイントのみを報告します。研究のエンドポイント（訪問 5）は、2 週間の休薬期間を含む少なくとも 18 週間後、最長 27 週間後でした。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jill Miller-Horn, MD, MS、Stony Brook University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Buckley AW, Sassower K, Rodriguez AJ, Jennison K, Wingert K, Buckley J, Thurm A, Sato S, Swedo S. An open label trial of donepezil for enhancement of rapid eye movement sleep in young children with autism spectrum disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Aug;21(4):353-7. doi: 10.1089/cap.2010.0121.
- Cidav Z, Marcus SC, Mandell DS. Implications of childhood autism for parental employment and earnings. Pediatrics. 2012 Apr;129(4):617-23. doi: 10.1542/peds.2011-2700. Epub 2012 Mar 19.
- Malow BA, Marzec ML, McGrew SG, Wang L, Henderson LM, Stone WL. Characterizing sleep in children with autism spectrum disorders: a multidimensional approach. Sleep. 2006 Dec;29(12):1563-71. doi: 10.1093/sleep/29.12.1563.
- Richdale AL, Schreck KA. Sleep problems in autism spectrum disorders: prevalence, nature, & possible biopsychosocial aetiologies. Sleep Med Rev. 2009 Dec;13(6):403-11. doi: 10.1016/j.smrv.2009.02.003. Epub 2009 Apr 24.
- Taylor MA, Schreck KA, Mulick JA. Sleep disruption as a correlate to cognitive and adaptive behavior problems in autism spectrum disorders. Res Dev Disabil. 2012 Sep-Oct;33(5):1408-17. doi: 10.1016/j.ridd.2012.03.013. Epub 2012 Apr 21.
- Wasdell MB, Jan JE, Bomben MM, Freeman RD, Rietveld WJ, Tai J, Hamilton D, Weiss MD. A randomized, placebo-controlled trial of controlled release melatonin treatment of delayed sleep phase syndrome and impaired sleep maintenance in children with neurodevelopmental disabilities. J Pineal Res. 2008 Jan;44(1):57-64. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00528.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2020年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年1月29日
試験登録日
最初に提出
2015年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月30日
最初の投稿 (推定)
2015年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月10日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 65708
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。