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Estudo Piloto de Terapia do Sono e Biomarcadores em Crianças com Transtornos do Espectro Autista

10 de maio de 2024 atualizado por: Jill Miller-Horn, Stony Brook University
O objetivo deste estudo é testar o efeito combinado da melatonina e do donepezil na melhora do sono e do comportamento em crianças com Transtornos do Espectro do Autismo. A melatonina é um neuro-hormônio natural que ajuda a regular os ciclos de sono e vigília. Donepezil é usado para melhorar a função mental de pessoas com doença de Alzheimer. Crianças com Transtornos do Espectro Autista são mais propensas a ter problemas para dormir do que outras crianças. Essa dificuldade tem sido associada a problemas de comportamento durante o dia e estresse familiar.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo da presente investigação exploratória é verificar se há sugestão de um grande efeito aditivo ou sinérgico da melatonina e do donepezil administrados em conjunto. Individualmente, ambos os medicamentos melhoram o sono, mas parecem fazê-lo de maneiras diferentes, com a melatonina alterando o ritmo circadiano e o donepezil alterando as características do sono REM. Nesta investigação piloto examinaremos se seus efeitos combinados no sono levam a uma grande melhora no comportamento de crianças com TEA. A farmacoterapia combinada é muito comum na prática clínica, mas raramente é estudada em pesquisas (Comer et al. 2010). Esses dois medicamentos são bem tolerados e não há interação medicamentosa negativa entre os dois. Esta investigação utilizará um RCT, bem como um conjunto de análises exploratórias para avaliar os efeitos combinados destes dois medicamentos em comparação com o placebo em termos de medidas comportamentais e de sono. Além disso, coletaremos biomarcadores exploratórios (por exemplo, proporção de dígitos, a proporção dos diferentes comprimentos dos dedos como uma medida do equilíbrio dos hormônios sexuais durante o desenvolvimento embrionário) para relacionar com as várias medidas comportamentais e de sono. Um sinal positivo deste estudo pode ser usado para orientar um estudo de acompanhamento com maior número de sujeitos de estudo e poder estatístico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ambos os filhos do sexo masculino e feminino
  • 4 a 17 1/2 anos
  • Diagnóstico com Transtorno do Espectro do Autismo com base no julgamento clínico de um especialista em autismo, de preferência usando o Esquema de Observação de Diagnóstico de Autismo ou a Entrevista de Diagnóstico de Autismo Revisada.

Critério de exclusão:

  • Eletroencefalograma anormal no último mês
  • problemas cardiovasculares
  • Asma
  • Doença respiratória
  • Doença ulcerosa péptica
  • Disfunção renal ou hepática (nitrogênio ureico/creatinina anormal no sangue ou transaminases hepáticas 2 vezes elevadas)
  • Obstrução do trato urinário
  • Baixo peso (índice de massa corporal < 5º percentil em comparação com população de idade e sexo correspondente)
  • Outra doença grave
  • Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos que possam interagir com os medicamentos do estudo (anticolinérgicos, corticosteroides sistêmicos, fenobarbital, peginterferon, betabloqueadores ou qualquer medicamento que possa causar arritmias). Drogas que induzem ou inibem o citocromo P450 2D6 e o ​​citocromo P450 3A4 (enzimas importantes para o metabolismo de drogas) serão permitidas porque quaisquer efeitos de tais medicamentos provavelmente serão perdidos na variabilidade individual devido a polimorfismos genéticos.
  • Uso de medicamentos que afetam o sono com meia-vida de 7 dias ou mais. [Crianças tomando medicamentos que afetam o sono com meia-vida de menos de 7 dias (incluindo melatonina e donepezil) são elegíveis se concordarem em descontinuar o uso durante o estudo.]
  • Gravidez e lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Grupo A
Fase inicial: Placebo. Fase 1 e Fase 2: Melatonina e donepezil (melatonina 3mg e donepezil 1,25-5mg com base na idade/peso todas as noites) por 10 semanas Fase de eliminação: sem medicação ativa ou placebo. Nota: A dosagem do medicamento em estudo varia com a idade/peso. Crianças mais novas (<12 anos ou <80 lbs. peso começar com uma dose mais baixa de donepezil (1,25 mg/noite) e aumentar para 2,5 mg/noite após uma semana. Crianças mais velhas (>= 12 anos ou >= 80 libras de peso) começam com 3 mg de donepezil e aumentam para 5 mg após uma semana. A dose de melatonina permanece estável em 3 mg para ambos os grupos.
Medicamento: Melatonina e Donepezila
10 semanas de medicação ativa do estudo no Grupo A durante a Fase 1 e Fase 2. 5 semanas de medicação ativa do estudo no Grupo B durante a Fase 2.
Outros nomes:
  • Aricept
Outro: Placebo
Para ambos os grupos: 5 semanas de Placebo na fase inicial. Para o Grupo B: adição de 5 semanas de Placebo na Fase 1.
Outro: Grupo B
Fase inicial: Placebo. Fase 1: Placebo. Fase 2: Melatonina e donepezil (melatonina 3mg e donepezil 1,25-5mg com base na idade/peso todas as noites) ou placebo por 5 semanas Fase de eliminação: sem medicação ativa ou placebo. Nota: A dosagem do medicamento em estudo varia com a idade/peso. Crianças mais novas (<12 anos ou <80 lbs. peso começar com uma dose mais baixa de donepezil (1,25 mg/noite) e aumentar para 2,5 mg/noite após uma semana. Crianças mais velhas (>= 12 anos ou >= 80 libras de peso) começam com 3 mg de donepezil e aumentam para 5 mg após uma semana. A dose de melatonina permanece estável em 3 mg para ambos os grupos.
Medicamento: Melatonina e Donepezila
10 semanas de medicação ativa do estudo no Grupo A durante a Fase 1 e Fase 2. 5 semanas de medicação ativa do estudo no Grupo B durante a Fase 2.
Outros nomes:
  • Aricept
Outro: Placebo
Para ambos os grupos: 5 semanas de Placebo na fase inicial. Para o Grupo B: adição de 5 semanas de Placebo na Fase 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lista de verificação de comportamento aberrante (ABC) Subescala de letargia/retirada social
Prazo: A classificação da subescala foi feita pelos pais/cuidadores a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.

Subescala da Lista de Verificação de Comportamentos Aberrantes (ABC). As subescalas foram derivadas por análise fatorial (n=927).

A lista de verificação foi desenvolvida inicialmente para uso com indivíduos com retardo mental grave. Mais recentemente, tornou-se amplamente utilizado em pesquisas com crianças com autismo. A lista de verificação ABC é considerada sensível aos efeitos dos medicamentos.

A subescala Letargia/Retraimento Social contém itens como: "Apático, lento, inativo"; “Retraído, prefere atividades solitárias”; “Não tenta comunicar por palavras ou gestos”; “Mostra poucas reações sociais aos outros”.

A subescala consiste em 16 itens, cada um avaliado numa escala de 4 pontos (0 = nada, 3 = grave). As pontuações possíveis variam de 0 a 48. Pontuações mais altas significam mais letargia e/ou mais retraimento social.
A classificação da subescala foi feita pelos pais/cuidadores a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Subescala de comportamento estereotipado da lista de verificação de comportamento aberrante (ABC).
Prazo: A classificação da subescala foi feita pelos pais/cuidadores a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.

Subescala da Lista de Verificação de Comportamentos Aberrantes (ABC). As subescalas foram derivadas por análise fatorial (n=927).

A lista de verificação foi desenvolvida inicialmente para uso com indivíduos com retardo mental grave. Mais recentemente, tornou-se amplamente utilizado em pesquisas com crianças com autismo. A Lista de Verificação ABC é considerada sensível aos efeitos dos medicamentos.

A subescala Comportamento Estereotipado contém itens como: “Movimentos corporais recorrentes e sem sentido”; "Comportamento estranho e bizarro"; “Acena, sacode as extremidades repetidamente”; "Balança o corpo para frente e para trás".

A subescala consiste em 7 itens, cada um avaliado numa escala de 4 pontos (0 = nada, 3 = grave). As pontuações possíveis variam de 0 a 21. Pontuações mais altas significam comportamento mais estereotipado.
A classificação da subescala foi feita pelos pais/cuidadores a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.
Duração do sono (horas)
Prazo: A avaliação foi feita pelos pais/responsáveis ​​a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.
Um breve questionário de sete itens adaptado do Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ). Este questionário parental avalia os comportamentos de sono em crianças. Foi validado em crianças com TEA, correlaciona-se com registros polissonográficos e foi utilizado com sucesso em estudos anteriores de melatonina com essas crianças. Os itens do CSHQ escolhidos para este estudo provêm das subescalas consideradas mais frequentemente perturbadas em crianças com autismo.
A avaliação foi feita pelos pais/responsáveis ​​a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.
Escala de Impressões Clínicas Globais, Impressão Clínica de Melhoria Global
Prazo: A avaliação foi feita pelo médico a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.

Medido pela Escala de Impressões Clínicas Globais. A Impressão Clínica de Melhoria Global é um item único classificado da seguinte forma:

1 = melhorou muito; 2 = melhorou muito; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior; 7 = muito pior. Assim, pontuações mais altas indicam uma mudança para pior. Nota: Esta medida não foi avaliada na linha de base.
A avaliação foi feita pelo médico a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.
Escala de impressões clínicas globais, melhoria global relatada pelos pais
Prazo: A avaliação foi feita pelos pais a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.

A Impressão dos Pais de Melhoria Global é um item único classificado da seguinte forma:

1=melhorou muito; 2=melhorou muito; 3=melhorou minimamente; 4=sem alteração; 5=minimamente pior; 6=muito pior; 7=muito pior. Assim, pontuações mais altas indicam uma mudança para pior. Nota: Esta medida não foi avaliada na linha de base.
A avaliação foi feita pelos pais a cada 5 semanas, num total de 5 vezes. Devido ao pequeno N, apenas o ponto final do estudo é relatado aqui. O desfecho do estudo (Visita 5) ocorreu após pelo menos 18 semanas, incluindo 2 semanas de washout, até um máximo de 27 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stony Brook University

Investigadores

  • Investigador principal: Jill Miller-Horn, MD, MS, Stony Brook University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

29 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

1 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 65708

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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