Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование терапии сна и биомаркеров у детей с расстройствами аутистического спектра

10 мая 2024 г. обновлено: Jill Miller-Horn, Stony Brook University
Целью данного исследования является проверка совместного действия мелатонина и донепезила на улучшение сна и поведения у детей с расстройствами аутистического спектра. Мелатонин — природный нейрогормон, который помогает регулировать циклы сна и бодрствования. Донепезил используется для улучшения умственной деятельности у людей с болезнью Альцгеймера. У детей с расстройствами аутистического спектра чаще возникают проблемы со сном, чем у других детей. Эта трудность была связана с поведенческими проблемами в дневное время и семейным стрессом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель настоящего исследовательского исследования — выяснить, есть ли предположения о значительном аддитивном или синергическом эффекте мелатонина и донепезила при совместном применении. По отдельности оба препарата улучшают сон, но, по-видимому, делают это по-разному: мелатонин изменяет циркадный ритм, а донепезил изменяет характеристики быстрого сна. В этом пилотном исследовании мы проверим, приводит ли их совокупное воздействие на сон к значительному улучшению поведения детей с РАС. Комбинированная фармакотерапия очень распространена в клинической практике, но редко изучается в исследованиях (Comer et al. 2010). Оба этих препарата хорошо переносятся, и между ними нет негативного лекарственного взаимодействия. В этом исследовании будет использоваться РКИ, а также ряд исследовательских анализов для оценки комбинированных эффектов этих двух препаратов по сравнению с плацебо с точки зрения показателей поведения и сна. Кроме того, мы будем собирать исследовательские биомаркеры (например, соотношение пальцев, соотношение длин разных пальцев как показатель баланса половых гормонов во время эмбрионального развития), чтобы соотнести их с различными показателями сна и поведения. Положительный сигнал этого исследования может быть использован для проведения последующего исследования с большим количеством участников исследования и статистической мощностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дети мужского и женского пола
  • Возраст от 4 до 17 1/2 лет
  • Диагноз расстройства аутистического спектра на основании клинического заключения специалиста по аутизму, желательно с использованием графика наблюдения за диагностикой аутизма или переработанного опроса по диагностике аутизма.

Критерий исключения:

  • Аномальная электроэнцефалограмма за последний месяц
  • Сердечно-сосудистые проблемы
  • Астма
  • Респираторная инфекция
  • Язвенная болезнь
  • Почечная или печеночная дисфункция (аномальный уровень азота мочевины/креатинина в крови или повышенные в 2 раза печеночные трансаминазы)
  • Обструкция мочевыводящих путей
  • Недостаточный вес (индекс массы тела < 5-го процентиля по сравнению с населением того же возраста и пола)
  • Другое тяжелое заболевание
  • Использование любого из следующих препаратов, которые могут взаимодействовать с исследуемыми препаратами (антихолинергические препараты, системные кортикостероиды, фенобарбитал, пегинтерферон, бета-блокаторы или любые препараты, которые могут вызывать аритмии). Лекарства, которые индуцируют или ингибируют цитохром P450 2D6 и цитохром P450 3A4 (ферменты, важные для метаболизма лекарств), будут разрешены, потому что любые эффекты таких лекарств, вероятно, будут потеряны в индивидуальной изменчивости из-за генетического полиморфизма.
  • Применение препаратов, влияющих на сон, с периодом полувыведения 7 дней и более. [Дети, принимающие препараты, влияющие на сон, с периодом полувыведения менее 7 дней (включая мелатонин и донепезил), имеют право на участие, если они соглашаются прекратить прием на время исследования.]
  • Беременность и лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Группа А
Обкаточная фаза: плацебо. Фаза 1 и фаза 2: Мелатонин и донепезил (мелатонин 3 мг и донепезил 1,25-5 мг в зависимости от возраста/веса каждую ночь) в течение 10 недель. Фаза вымывания: никаких активных препаратов или плацебо. Примечание. Дозировка исследуемого препарата зависит от возраста/веса. Дети младшего возраста (<12 лет или <80 фунтов. вес начинают с более низкой дозы донепезила (1,25 мг/ночь) и увеличивают до 2,5 мг/ночь через одну неделю. Дети старшего возраста (>= 12 лет или вес >= 80 фунтов) начинают с 3 мг донепезила и увеличивают до 5 мг через одну неделю. Доза мелатонина оставалась стабильной на уровне 3 мг для обеих групп.
Лекарство: Мелатонин и Донепезил
10 недель активного исследуемого препарата в группе А во время фазы 1 и фазы 2. 5 недель активного исследуемого препарата в группе B во время фазы 2.
Другие имена:
  • Арицепт
Другой: Плацебо
Для обеих групп: 5 недель плацебо на вводной фазе. Для группы B: добавление плацебо в течение 5 недель в фазе 1.
Другой: Группа Б
Обкаточная фаза: плацебо. Фаза 1: Плацебо. Фаза 2: Мелатонин и донепезил (мелатонин 3 мг и донепезил 1,25–5 мг в зависимости от возраста/веса каждую ночь) или плацебо в течение 5 недель. Фаза вымывания: никаких активных препаратов или плацебо. Примечание. Дозировка исследуемого препарата зависит от возраста/веса. Дети младшего возраста (<12 лет или <80 фунтов. вес начинают с более низкой дозы донепезила (1,25 мг/ночь) и увеличивают до 2,5 мг/ночь через одну неделю. Дети старшего возраста (>= 12 лет или вес >= 80 фунтов) начинают с 3 мг донепезила и увеличивают до 5 мг через одну неделю. Доза мелатонина оставалась стабильной на уровне 3 мг для обеих групп.
Лекарство: Мелатонин и Донепезил
10 недель активного исследуемого препарата в группе А во время фазы 1 и фазы 2. 5 недель активного исследуемого препарата в группе B во время фазы 2.
Другие имена:
  • Арицепт
Другой: Плацебо
Для обеих групп: 5 недель плацебо на вводной фазе. Для группы B: добавление плацебо в течение 5 недель в фазе 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) Подшкала летаргии/социальной изоляции
Временное ограничение: Оценка по подшкале проводилась родителем/опекуном каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.

Подшкала контрольного списка аберрантного поведения (ABC). Подшкалы были получены с помощью факторного анализа (n=927).

Контрольный список был впервые разработан для использования с людьми с тяжелой умственной отсталостью. Совсем недавно его стали широко использовать в исследованиях детей с аутизмом. Контрольный список ABC считается чувствительным к воздействию лекарств.

Подшкала летаргии/социальной отстраненности содержит такие пункты, как: «Вялый, вялый, неактивный»; «Замкнутый, предпочитает уединенную деятельность»; «Не пытается общаться словами или жестами»; «Проявляет мало социальных реакций на других».

Подшкала состоит из 16 пунктов, каждый из которых оценивается по 4-балльной шкале (0 = совсем нет, 3 = тяжелая). Возможные баллы варьируются от 0 до 48. Более высокие баллы означают большую вялость и/или большую социальную изоляцию.
Оценка по подшкале проводилась родителем/опекуном каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) Подшкала стереотипного поведения.
Временное ограничение: Оценка по подшкале проводилась родителем/опекуном каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.

Подшкала контрольного списка аберрантного поведения (ABC). Подшкалы были получены с помощью факторного анализа (n=927).

Контрольный список был впервые разработан для использования с людьми с тяжелой умственной отсталостью. Совсем недавно его стали широко использовать в исследованиях детей с аутизмом. Контрольный список ABC считается чувствительным к воздействию лекарств.

Подшкала стереотипного поведения содержит такие пункты, как: «Бессмысленные, повторяющиеся движения тела»; «Странное, причудливое поведение»; «Машет, неоднократно трясет конечностями»; «Раскачивание тела вперед-назад».

Подшкала состоит из 7 пунктов, каждый из которых оценивается по 4-балльной шкале (0 = совсем нет, 3 = тяжелая). Возможные баллы варьируются от 0 до 21. Более высокие баллы означают более стереотипное поведение.
Оценка по подшкале проводилась родителем/опекуном каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.
Продолжительность сна (часы)
Временное ограничение: Оценка производилась родителем/опекуном каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.
Краткая анкета из семи пунктов, адаптированная на основе Анкеты о привычках сна детей (CSHQ). Этот родительский опросник оценивает поведение детей во сне. Он был подтвержден у детей с РАС, коррелирует с полисомнографическими записями и успешно использовался в предыдущих исследованиях мелатонина у таких детей. Пункты CSHQ, выбранные для этого исследования, взяты из субшкал, которые, как выяснилось, чаще всего встречаются у детей с аутизмом.
Оценка производилась родителем/опекуном каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.
Шкала клинических глобальных впечатлений, впечатление клиницистов о глобальном улучшении
Временное ограничение: Оценка проводилась врачом каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.

Измеряется по шкале клинических глобальных впечатлений. Впечатление клиницистов о глобальном улучшении — это один пункт, оцениваемый следующим образом:

1 = очень значительно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже; 7 = намного хуже. Таким образом, более высокие баллы указывают на изменение к худшему. Примечание. Эта мера не оценивалась на исходном уровне.
Оценка проводилась врачом каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.
Шкала клинических общих впечатлений, общее улучшение по сообщениям родителей
Временное ограничение: Оценка производилась родителем каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.

Впечатление родителей о глобальном улучшении — это отдельный пункт, оцениваемый следующим образом:

1=значительно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = нет изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже; 7 = намного хуже. Таким образом, более высокие баллы указывают на изменение к худшему. Примечание. Эта мера не оценивалась на исходном уровне.
Оценка производилась родителем каждые 5 недель, всего 5 раз. Из-за небольшого N здесь сообщается только о конечной точке исследования. Конечная точка исследования (визит 5) наступала как минимум через 18 недель, включая 2 недели вымывания, и максимум до 27 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stony Brook University

Следователи

  • Главный следователь: Jill Miller-Horn, MD, MS, Stony Brook University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 65708

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться