てんかん治療のための自家MSC注入の安全性 (AMSCDRSE)

この第 1 相臨床試験の主な目的は、薬剤耐性症候性てんかんの治療法としての自家間葉系幹細胞 (MSC) の安全性を 1 施設研究で評価することでした。 薬剤抵抗性の症候性てんかんは、定常治療や外来治療を適用しても実際の臨床効果がない、劇的に無効になる障害であることはよく知られています。 したがって、寛解に到達し、疾患の進行を止め、患者の生活の質を高めるには、新しいアプローチが必要です。 この研究では、頻繁に（月に5回以上）発作を伴う薬剤耐性症候性てんかんに罹患している男女の成人（18〜60歳）患者（pts）が研究に含まれました。 薬剤耐性は、カルバマゼピン、バルプロ酸、トピラマート、ラモトリジン、またはフェノバルビタール（すなわち、抗てんかん薬 [AED]) を単剤療法として、および過去 1 年間にさまざまな組み合わせで使用した。 除外基準は、患者の参加拒否、治療に対する好ましくない反応、CNS 炎症状態、慢性精神病、CNS 腫瘍、慢性身体疾患または神経疾患の再発、B 型肝炎または C 型肝炎または HIV の血液陽性であった。 計画には、5 年間にわたって研究グループに 30 ポイント、対照グループに 30 ポイントを含めることが含まれていました。 患者は、AED（対照群）またはAEDと自家間葉系幹細胞（MSC、研究群）による標準治療に無作為に割り付けられました。 MSC は、同じ患者の骨髄サンプルから得られ、専門の細胞バイオテクノロジー研究所で ex vivo で精製および増殖されました。 ＭＳＣは、ＣＤ９０＋ＣＤ１０５＋ＣＤ４５－ＣＤ３４－細胞として免疫表現型検査によって特徴付けられた。 インビトロで3週間培養した後、MSCの一部をさらにNeurocult-XF増殖培地で7日間培養して、神経誘導MSCを得た。 神経誘導は、遺伝子マーカーのネスチンとニューロン特異的エノラーゼの存在によって証明されました。 最後に、40 ～ 101 x 106 個の自家培養 MSC と 2.7 ～ 8.0 x 106 個の自家神経誘導 MSC を採取し、注射用に 5% 自家血清を含む生理食塩水に再懸濁し、生存率 (98% 細胞) を測定した後、移植しました。臨床センターへ。

試験群の患者は、エクスビボで拡大された自家幹細胞を 20ml の容量で 1 回ゆっくりと (5 ～ 10 分かけて) 静脈内注射され、5 ～ 7 日後に、研究群の各患者はさらにゆっくりと送達された注射を受けました。 5ミリリットルの容量で神経誘導MSCの腰椎注射。 MSC 注射に対する好ましくない反応 (処置実施後 1 日以上) と、合併症を含む初期 (最大 1 か月) および後期 (最大 6 か月) の臨床効果を評価しました。 MSC 注射に対する好ましくない反応には、注射部位の局所的な痛みや出血、および中枢神経系 (CNS、すなわち、高熱、疲労、および筋肉痛) の全身反応が含まれます。 制御されるべき疾患の進行の感染性および非感染性合併症を含む、CNSおよび血管系のその後の潜在的な好ましくない全身反応が調べられた。 すべてのイベントは医療カードに記録されました。 これらの事象が危険な特徴を示した場合、研究からの患者の除外または臨床研究の終了の評価のために、監視委員会（センターの倫理委員会）のメンバーに宣言されました。

また、研究グループの患者におけるMSCベースの治療の有益な効果の可能性も評価されました。 これらの効果は、選択された治療時点 (すなわち、MSC ベースの治療の適用後 3 か月および 12 か月) での臨床観察と、治療前および治療 1 年後の脳波測定によって検出されました。 病気の進行における変化の可能性を判断するために、認知障害、行動障害、および発作の特徴と頻度の変化の兆候が評価されました。 認知障害の評価には、Mini-Mental State Examination を使用しました。 病気が日常生活に与えるハンディキャップ効果は、てんかんスケールの主観的ハンディキャップを使用してスコア化されました。 状態の不安と抑うつは、病院の不安と抑うつスケールを使用して評価されました。 発作の特徴と頻度の変化は、発作重症度の国立病院スケールを使用して評価されました。 自発的な注意とパフォーマンスのプロセスは、クレペリンの方法に従ってシュルテのテーブルで研究されました。 Schulte テーブルは、感覚運動反応時間と分布と注意の安定性を研究するために使用されました。 「クレペリンの説明」法は、健康、疲労、注意の安定性を研究するために使用されました。 短期記憶の評価は、10 語を暗記する方法で行われました。この方法は、口頭聴覚記憶の量と速度を決定することを目的としています。

疾患のモニタリングに使用される主な臨床的特徴は、「はい」または「いいえ」の反応 (治療に関して)、発作の頻度 (1 か月あたり)、早期 (3 か月) および後期 (12 か月以上) の時点での疾患の寛解でした。治療後のポイント。 治療に対する部分反応を評価するために、発作頻度が 50% 減少した患者数を評価しました。 発作タイプ（すなわち、全般性強直間代発作、部分的複雑発作、単純部分発作、および多種類の発作）も、治療経過中の発作タイプの変化とともに評価されました。

脳波記録は、「10-20」スキームに従って、16 体点からの生体電位登録を備えた Mizar EEG 201 脳記録システムを使用して、入院時および監視期間全体にわたって実行されました。 観察された電気的アルファ波、ベータ波、シータ波、およびデルタ波は、MSC 適用前 (入院時) および 1 年後に 3 分セグメントで分析されました (1 分セグメントごとにさらに再計算されます)。 α波のピーク周波数も計算した。 自発状態とローディング プローブ (過換気および光刺激) 後の状態の両方を各患者について評価しました。 脳波 (EEG) の特徴は、局所的および拡散性の皮質の変化に起因していました。 発作性指数、1 分あたりのてんかん波の局所的および一般化されたスパイクの量、EEG 活動のピーク頻度、遅い活動の指数、および EEG 病理学的徴候のポイントの要約を評価しました。 てんかん様活動を伴う脳波には、スパイク、スパイク徐波、および高振幅スパイクが含まれていました。 EEG 記録は、標準および追加で提案された基準に基づいて実行されました。 すべての評価は対照群と研究群の患者に対して実施され、得られたデータを比較して、追加で実施された MSC ベースの治療による潜在的な違いを判断しました。 ＭＳＣ注射に対する即時の好ましくない反応が観察された場合、患者の治療はいつでも終了された。 患者の最終的な観察には、MSC ベースの治療の適用後 12 か月 (またはそれ以上) の時点での臨床および EEG 評価が含まれていました。 対照群と研究群の患者の要約データは、さらなる分析と解釈のために電子データベースに収集されました。