自体 MSC 输注治疗癫痫的安全性 (AMSCDRSE)

该 1 期临床试验的主要目标是在单中心研究中评估自体间充质干细胞 (MSC) 应用作为耐药性症状性癫痫治疗的安全性。 众所周知，耐药性症状性癫痫是一种显着无效的疾病，对其应用固定疗法和门诊疗法没有真正的临床效果。 因此，需要新的方法来达到缓解、阻止疾病进展并提高患者的生活质量。 在这项研究中，患有耐药性症状性癫痫且发作频繁（每月 > 5 次）的成年（18-60 岁）男女患者 (pts) 被纳入研究。 耐药性定义为症状性癫痫患者对卡马西平、丙戊酸、托吡酯、拉莫三嗪或苯巴比妥（即抗癫痫药物[AEDs]）作为单一疗法和在前一个日历年中的不同组合。 排除标准是患者拒绝参与、对治疗有不良反应、CNS 炎症、慢性精神病、CNS 肿瘤、慢性躯体或神经系统疾病的复发以及乙型或丙型肝炎或 HIV 的血液阳性。 该计划包括在 5 年的时间内将 30 名患者纳入研究组，将 30 名患者纳入对照组。 患者被随机分配接受 AEDs 标准治疗（对照组）或 AEDs 加自体间充质干细胞（MSCs，研究组）。 MSCs 取自同一患者的骨髓样本，并在专门的细胞生物技术实验室中进行纯化和离体扩增。 MSCs 通过免疫分型表征为 CD90+CD105+CD45-CD34-细胞。 体外培养3周后，部分MSC在Neurocult-XF增殖培养基中额外培养7天，获得神经诱导的MSCs。 遗传标记巢蛋白和神经元特异性烯醇化酶的存在证明了神经诱导。 最后，收获 40-101 x 106 个自体培养的 MSCs 和 2.7 - 8.0 x 106 个自体神经诱导的 MSCs，重新悬浮在含有 5% 自体注射血清的盐水溶液中，并在测量存活率（98% 细胞）后，转移到临床中心。

研究组患者接受缓慢递送（5-10 分钟以上）20 ml 体外扩增的自体 MSCs 静脉注射，5-7 天后，研究组每例患者额外接受缓慢递送以 5 ml 体积注射神经诱导的 MSC。 评估了对 MSC 注射的不利反应（在执行程序后一天以上）和早期（最多 1 个月）和晚期（最多 6 个月）的临床效果，包括并发症。 对 MSC 注射的不良反应包括注射部位的局部疼痛或出血以及中枢神经系统的全身反应（CNS，即体温过高、疲劳和肌痛）。 检查了 CNS 和血管系统的后期潜在不利全身反应，包括要控制的疾病进展的感染性和非感染性并发症。 所有事件都记录在医疗卡中。 在这些事件表现出危险特征的情况下，它们被宣布给监测委员会（中心的伦理委员会）成员，以评估将患者排除在研究之外或终止临床研究。

还评估了基于 MSC 的治疗对研究组患者可能产生的有益影响。 这些影响是通过在选定的治疗时间点（即应用基于 MSC 的治疗后 3 个月和 12 个月）的临床观察以及治疗前和治疗后一年的脑电图测量来检测的。 为了确定疾病进展的可能变化，评估了认知障碍、行为障碍的迹象以及癫痫发作特征和频率的变化。 对于认知障碍的评估，我们使用了简易精神状态检查。 使用癫痫量表的主观障碍对疾病对日常生活的障碍影响进行评分。 使用医院焦虑和抑郁量表评估状态焦虑和抑郁。 使用国家医院癫痫发作严重程度评估癫痫发作特征和频率的变化。 根据 Kraepelin 的方法，使用 Schulte 表研究了自愿注意和表现的过程。 舒尔特表用于研究感觉运动反应时间以及注意力的分布和稳定性。 “Account of Kraepelin”方法用于研究健康、疲劳和注意力的稳定性。 短时记忆的考核采用背10个单词的方法；该方法旨在确定口耳记忆的音量和速度。

用于疾病监测的主要临床特征是“是”或“否”反应（关于治疗）、癫痫发作频率（每月）以及早期（3 个月）和晚期（12 个月及以上）时间的疾病缓解点治疗后。 为了评估对治疗的部分反应，评估了癫痫发作频率降低 50% 的患者数量。 癫痫发作类型（即全身性强直阵挛、部分复杂、简单部分和多种类型的癫痫发作）也与治疗过程中癫痫发作类型的变化一起进行了评估。

使用 Mizar EEG 201 脑电图系统在入院时和整个监测期间进行脑电图记录，根据“10-20”方案从 16 个身体点进行生物电记录。 在申请 MSC 之前（入院时）和申请后 1 年，对观察到的 alpha、beta、theta 和 delta 电波进行了 3 分钟分段分析（每 1 分钟分段进一步重新计算）。 还计算了 alpha 波的峰值频率。 对每位患者的自发状态和加载探头后的状态（过度换气和光刺激）进行了评估。 脑电图 (EEG) 的特征归因于局部和弥漫性皮层改变。 我们评估了阵发性指数、每分钟癫痫样波的局部和全身尖峰数量、EEG 活动的峰值频率、慢活动指数以及 EEG 病理体征的总结要点。 具有癫痫样活动的脑电图包括尖峰、尖慢波和高振幅尖峰。 脑电图记录是根据标准和额外提出的标准进行的。 所有的评估都是针对对照组和研究组的患者进行的，并将获得的数据进行比较以确定由于另外进行的基于 MSC 的治疗而产生的潜在差异。 如果观察到对 MSC 注射的立即不利反应，则在任何时间点终止患者的治疗。 对患者的最终观察包括在应用基于 MSC 的治疗后 12 个月（或更长时间）的临床和脑电图评估。 将对照组和研究组患者的汇总数据收集在电子数据库中，以供进一步分析和解释。