転移性または手術で切除できない固形腫瘍患者の治療におけるオナレスピブおよび CDKI AT7519
2025年2月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性固形腫瘍患者における熱ショックタンパク質-90 (HSP90) 阻害剤オナレスピブ (AT13387) とサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤 AT7519M の組み合わせの第 1 相試験
この第 I 相試験では、原発部位 (腫瘍が発生した場所) から体内の他の場所に拡がった固形腫瘍 (転移性) または手術で切除できない固形腫瘍患者の治療における onalespib と CDKI AT7519 の副作用と最適用量を研究しています。 .
Onalespib と CDKI AT7519 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. オナレスピブと AT7519M (CDKI AT7519) の組み合わせの安全性、忍容性、および最大耐用量を確立すること。
副次的な目的:
I. onalespib と AT7519M の組み合わせの薬物動態を決定する。
Ⅱ． 末梢血単核細胞 (PBMC)、血漿、および腫瘍生検における HSP70 発現および HSP90 クライアントタンパク質の調節に対する onalespib と AT7519M の組み合わせの薬力学的効果を評価すること。
III. 抗腫瘍活性を観察および記録する。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、1 日目と 4 日目に 1 時間にわたって静脈内 (IV) からオナレスピブを受け取ります (サイクル 0 のみ)。 次いで、患者は、１、４、８、および１１日目に１時間にわたってオナレスピブＩＶを受け、１時間にわたってＣＤＫＩ ＡＴ７５１９ ＩＶを受ける（サイクル１およびその後のサイクル）。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます (コース 0 のみ 7 日)。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、転移性または切除不能であり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや有効でない固形腫瘍を組織学的に確認している必要があります
- 患者は評価可能な疾患または固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの寸法 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) として定義され、従来の技術では >= 20 mm (>= 2 cm)、または >= 10 mm (>= 1 cm) スパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるカリパス
- 以前の治療法に制限はありません。ただし、患者は、研究に参加する前の以前の治療の結果として、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります (脱毛症を除く)。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 3か月以上の平均余命
- 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
- 血小板 >= 100,000/マイクロリットル
- 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設の正常上限
- -クレアチニン < 1 X 正常またはクレアチニンクリアランスの施設上限 >= 50 mL/分 コッククロフト・ゴート式によって決定
- クレアチンホスホキナーゼ =< 制度上の正常上限
- 発育中のヒト胎児に対する onalespib と AT7519M の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加後2か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。研究の完了;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。研究に登録する出産の可能性のある女性は、登録後72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。オナレスピブと AT7519M による母親の治療に続いて乳児の授乳に未知の潜在的なリスクがあるため、母親がオナレスピブと AT7519M で治療されている間は母乳育児を中止する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者;単剤療法として以前にオナレスピブまたはAT7519Mを服用したことがある患者は除外されません
- 他の治験薬を投与されている患者
- -既知の脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。ただし、以前に治療され、治療後2か月以上MRIで安定している脳転移性疾患の患者を除き、ステロイドまたは抗てんかん薬なし;これらの患者は、主治医の裁量で登録することができます
- オナレスピブまたはAT7519Mと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;さらに、被験者を治療合併症のリスクが高い状態にする他の併存疾患または代謝機能障害を有する患者は、患者の安全のために主治医の裁量で除外される場合があります。
- 発育中のヒト胎児に対する onalespib と AT7519M の影響は不明です。このため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています
- CYPアイソザイムと相互作用することが知られている併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です。さらに、CD4 数が 200 細胞/μL 未満の HIV 患者は不適格です。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
- -3つの別々の心電図（ECG）で、フリデリシア式による一貫した補正QT（QTc）が男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒; -長いQTc症候群の病歴、または心室性不整脈の個人または家族歴のある患者は除外されます
- -眼科検査で既存の網膜疾患のある患者は、オナレスピブに関連することが知られている潜在的な眼毒性のために除外されます
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャンで左室駆出率が50％未満の患者は、オナレスピブに関連する既知の心毒性に基づいて除外されます
- -グレード2以上の末梢神経障害の患者は研究に参加できません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（オナレスピブ、CDKI AT7519）
患者は、1 日目と 4 日目に 1 時間にわたってオナレスピブ IV を投与されます (サイクル 0 のみ)。
次いで、患者は、１、４、８、および１１日目に１時間にわたってオナレスピブＩＶを受け、１時間にわたってＣＤＫＩ ＡＴ７５１９ ＩＶを受ける（サイクル１およびその後のサイクル）。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます (コース 0 のみ 7 日)。
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相関研究
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Onalespib および CDKI AT7519 の有害事象の発生率
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して採点されました。
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治験薬最終投与後30日以内
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オナレスピブと CDKI AT7519 の忍容性
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
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NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価。
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治験薬最終投与後30日以内
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オナレスピブと CDKI AT7519 の最大耐量
時間枠：21日
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=< 用量制限毒性を経験している 6 人の患者のうち 1 人として定義されます。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オナレスピブと CDKI AT7519 の薬物動態パラメータ
時間枠：注入前、注入の 30 および 59 分、および注入終了の 1.5、2、4、6、8、および 24 時間で、コース 0 の 1 日目とコース 1 の 1 日目および 11 日目
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個々の患者の血漿濃度-時間曲線は、WinNonlin Professional バージョン 4.0.1 ソフトウェア パッケージで提供されるルーチンを使用して、非コンパートメント法によって分析されます。
薬物動態パラメーターおよび変数は、標準的な式に従って計算されます。
薬物動態パラメーターの平均値は、対数変換されたデータの対応のある両側 t 検定を使用して統計的に比較されます。
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注入前、注入の 30 および 59 分、および注入終了の 1.5、2、4、6、8、および 24 時間で、コース 0 の 1 日目とコース 1 の 1 日目および 11 日目
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オナレスピブと CDKI AT7519 の薬力学 (PD) パラメーター
時間枠：コース 0 のオナレスピブ投与前、コース 0 の 4 日目のオナレスピブ完了の 2～4 時間後、およびコース 1 の 11 日目の CDKI AT7519 の完了の 2～4 時間後
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末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）におけるＨｓｐ７０発現およびＨｓｐ９０クライアントタンパク質の調節に対するオナレスピブおよびＣＤＫＩ ＡＴ７５１９の組み合わせのＰＤ効果を評価する。
すべての PD の評価と比較は、主に記述的でノンパラメトリックな手法を使用して、探索的な目的で行われます。
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コース 0 のオナレスピブ投与前、コース 0 の 4 日目のオナレスピブ完了の 2～4 時間後、およびコース 1 の 11 日目の CDKI AT7519 の完了の 2～4 時間後
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組み合わせの抗腫瘍活性
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v.1.1) の応答評価基準によって測定されます。
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治験薬最終投与後30日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Khanh T Do、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月30日
一次修了 (実際)
2020年8月15日
研究の完了 (実際)
2020年10月9日
試験登録日
最初に提出
2015年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月20日
最初の投稿 (推定)
2015年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月7日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-01098 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ZIABC011078 (米国 NIH グラント/契約)
- P9899
- L9899
- UK11143
- 16-711
- 9899 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
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