Onalespib y CDKI AT7519 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1; enfermedad medible se define como al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm) con técnicas convencionales o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico
• No hay límites en las líneas de terapia anteriores; sin embargo, los pacientes deben haberse recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos como resultado de un tratamiento previo antes de ingresar al estudio (excepto alopecia)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitros
• Plaquetas >= 100.000/microlitros
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1 X límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min determinado por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Creatina fosfoquinasa =< límite superior institucional de la normalidad
• Se desconocen los efectos de onalespib y AT7519M en el feto humano en desarrollo; por este motivo, las mujeres en edad fértil y los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 2 meses posteriores. finalización del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; las mujeres en edad fértil que se inscriban en el estudio deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción para ser elegibles; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial para los lactantes secundario al tratamiento de la madre con onalespib y AT7519M, se debe interrumpir la lactancia mientras la madre recibe tratamiento con onalespib y AT7519M.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio; no se excluirán los pacientes que hayan recibido onalespib o AT7519M como monoterapia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebral conocida o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes con enfermedad metastásica cerebral que hayan sido tratados previamente y permanecieron estables en la resonancia magnética >= 2 meses después del tratamiento, sin esteroides ni medicamentos antiepilépticos; estos pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a onalespib o AT7519M
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; Además, los pacientes con otras enfermedades comórbidas o disfunción metabólica que pondrían al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento pueden ser excluidos a discreción del investigador principal en interés de la seguridad del paciente.
• Se desconocen los efectos de onalespib y AT7519M en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada que se sabe que interactúan con las isoenzimas CYP no son elegibles; además, los pacientes con VIH con recuento de CD4 < 200 células/uL no son elegibles; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• QT corregido consistente (QTc) > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres según la fórmula de Fridericia, en 3 electrocardiogramas (ECG) separados; Se excluirán los pacientes con antecedentes de síndrome de QTc largo o antecedentes personales o familiares de arritmias ventriculares.
• Los pacientes con enfermedad retiniana preexistente en el examen oftalmológico serán excluidos debido a las posibles toxicidades oculares que se sabe están asociadas con onalespib.
• Se excluirán los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % en el ecocardiograma o en la exploración de adquisición multigated en función de las cardiotoxicidades conocidas asociadas con onalespib.
• Los pacientes con neuropatía periférica de grado >= 2 no podrán participar en el estudio.