Onalespib und CDKI AT7519 bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die metastasiert sind oder nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten soliden Tumor haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Die Patienten müssen eine auswertbare Krankheit oder eine Krankheit haben, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 messbar ist; messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Es gibt keine Einschränkungen für vorherige Therapielinien; die Patienten müssen sich jedoch von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen als Ergebnis einer früheren Behandlung vor Eintritt in die Studie auf die Eignungsniveaus erholt haben (außer Alopezie).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin < 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min, bestimmt durch Cockcroft-Gault-Formel
• Kreatinphosphokinase =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Die Auswirkungen von Onalespib und AT7519M auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate danach einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen Abschluss des Studiums; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Frauen im gebärfähigen Alter, die sich für die Studie anmelden, müssen innerhalb von 72 Stunden nach der Anmeldung einen negativen Schwangerschaftstest haben, um teilnahmeberechtigt zu sein; Da nach der Behandlung der Mutter mit Onalespib und AT7519M ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für gestillte Säuglinge besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, während die Mutter mit Onalespib und AT7519M behandelt wird
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; Patienten, die zuvor Onalespib oder AT7519M als Monotherapie erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor behandelt wurden und >= 2 Monate nach der Behandlung im MRT stabil blieben, ohne Steroide oder Antiepileptika; diese Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Onalespib oder AT7519M zurückzuführen sind
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Darüber hinaus können Patienten mit anderen komorbiden Erkrankungen oder Stoffwechselstörungen, die den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen würden, nach Ermessen des Hauptprüfarztes im Interesse der Patientensicherheit ausgeschlossen werden
• Die Auswirkungen von Onalespib und AT7519M auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund sind schwangere Frauen von dieser Studie ausgeschlossen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie, von denen bekannt ist, dass sie mit CYP-Isoenzymen interagieren, sind nicht geeignet; außerdem sind HIV-Patienten mit einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/μl nicht geeignet; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Konsistente korrigierte QT (QTc) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen nach der Fridericia-Formel auf 3 separaten Elektrokardiogrammen (EKGs); Patienten mit Long-QTc-Syndrom in der Vorgeschichte oder persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien werden ausgeschlossen
• Patienten mit vorbestehender Netzhauterkrankung bei augenärztlicher Untersuchung werden aufgrund möglicher Augentoxizitäten, von denen bekannt ist, dass sie mit Onalespib in Verbindung gebracht werden, ausgeschlossen
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % im Echokardiogramm oder Multigating-Akquisitionsscan werden aufgrund bekannter Kardiotoxizitäten im Zusammenhang mit Onalespib ausgeschlossen
• Patienten mit einer peripheren Neuropathie >= 2 Grad werden nicht zur Studie zugelassen