Onalespib i CDKI AT7519 w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie guz lity, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
• Pacjenci muszą mieć chorobę możliwą do oceny lub chorobę mierzalną zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1; mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jeden wymiar (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach) wynoszący >= 20 mm (>= 2 cm) przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych linii terapii; jednak przed włączeniem do badania pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszego leczenia (z wyjątkiem łysienia)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
• Płytki >= 100 000/mikrolitry
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina < 1 X instytucjonalna górna granica normy LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min określony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Fosfokinaza kreatynowa =< górna granica normy ustalona w placówce
• Wpływ onalespibu i AT7519M na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 2 miesiące po jego zakończeniu ukończenie studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; kobiety w wieku rozrodczym zapisujące się na studia muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od zapisania, aby się zakwalifikować; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko dla karmionych niemowląt w wyniku leczenia matki onalespibem i AT7519M, należy przerwać karmienie piersią, gdy matka jest leczona onalespibem i AT7519M
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej onalespib lub AT7519M w monoterapii, nie zostaną wykluczeni
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów z chorobą przerzutową do mózgu, która była wcześniej leczona i pozostała stabilna w badaniu MRI >= 2 miesiące po leczeniu, bez sterydów ani leków przeciwpadaczkowych; ci pacjenci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do onalespibu lub AT7519M
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; dodatkowo pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi lub dysfunkcjami metabolicznymi, które narażają pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia, mogą zostać wykluczeni według uznania głównego badacza w interesie bezpieczeństwa pacjenta
• Wpływ onalespibu i AT7519M na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, o której wiadomo, że wchodzi w interakcję z izoenzymami CYP, nie kwalifikują się; ponadto pacjenci z HIV z liczbą CD4 < 200 komórek/ul nie kwalifikują się; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Spójny skorygowany QT (QTc) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet według wzoru Fridericia, na 3 oddzielnych elektrokardiogramach (EKG); pacjenci z wywiadem zespołu wydłużonego odstępu QTc lub osobistą lub rodzinną historią komorowych zaburzeń rytmu zostaną wykluczeni
• Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą siatkówki podczas badania okulistycznego zostaną wykluczeni z powodu potencjalnej toksyczności dla oczu, o której wiadomo, że jest związana z onalespibem
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym skanie akwizycji zostaną wykluczeni na podstawie znanej kardiotoksyczności związanej z onalespibem
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia >= 2 nie zostaną dopuszczeni do badania