Onalespib ja CDKI AT7519 hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Potilailla on oltava arvioitava sairaus tai sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi ulottuvuudeksi (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukohtaisten vaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta), joka on >= 20 mm (>= 2 cm) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulatilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Aikaisemmille hoitolinjoille ei ole rajoituksia; potilaiden on kuitenkin oltava toipuneet kelpoisuustasoille aikaisemmasta toksisuudesta tai haittatapahtumista aikaisemman hoidon seurauksena ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
• Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini < 1 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min määritettynä Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Kreatiinifosfokinaasi =< institutionaalinen normaalin yläraja
• Onalespibin ja AT7519M:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen. opintojen suorittaminen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; tutkimukseen ilmoittautuvilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta ollakseen kelpoisia; Koska äidin onalespibillä ja AT7519M:llä hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen riski imeväisille, imetys on lopetettava, kun äitiä hoidetaan onalespibillä ja AT7519M:llä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista; Potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet onalespibia tai AT7519M:ää monoterapiana, ei suljeta pois
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai karsinoomia aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on metastasoitunut aivosairaus, joka on aiemmin hoidettu ja joka pysyi vakaana magneettikuvauksessa >= 2 kuukautta hoidon jälkeen ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä; nämä potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin onalespib tai AT7519M
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Lisäksi potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia tai aineenvaihduntahäiriöitä, jotka aiheuttaisivat suuren riskin saada hoidon komplikaatioita, voidaan jättää pois päätutkijan harkinnan mukaan potilasturvallisuuden vuoksi.
• Onalespibin ja AT7519M:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ja joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP-isoentsyymien kanssa, eivät ole tukikelpoisia. lisäksi HIV-potilaat, joiden CD4-määrä on < 200 solua/ul, eivät ole tukikelpoisia; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Yhdenmukainen korjattu QT (QTc) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla Friderician kaavan mukaan, 3 erillisessä EKG:ssä; potilaat, joilla on ollut pitkä QTc-oireyhtymä tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt kammiorytmihäiriöitä, suljetaan pois
• Potilaat, joilla on ennestään verkkokalvosairaus oftalmologisessa tutkimuksessa, suljetaan pois mahdollisten silmätoksisuuden vuoksi, jonka tiedetään liittyvän onalespibiin
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on < 50 % kaikukardiogrammissa tai moniportaisessa hankinnassa, suljetaan pois onalespibiin liittyvien tunnettujen kardiotoksisten vaikutusten perusteella.
• Potilaita, joilla on asteen >= 2 perifeerinen neuropatia, ei sallita tutkimukseen