Onalespib a CDKI AT7519 při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo je nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění nebo onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jeden rozměr (nejdelší průměr, který se má zaznamenat pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin), jako >= 20 mm (>= 2 cm) při konvenčních technikách nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) pomocí spirální počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvných měřítek při klinickém vyšetření
• Neexistují žádná omezení na předchozí linie terapie; pacienti se však před vstupem do studie musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod v důsledku předchozí léčby (kromě alopecie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1 X institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min, stanoveno podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Kreatinfosfokináza =< ústavní horní hranice normálu
• Účinky onalespibu a AT7519M na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 2 měsíce po jejím ukončení. ukončení studia; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; ženy ve fertilním věku zapsané do studia musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od zápisu, aby byly způsobilé; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko pro kojené děti sekundární k léčbě matky onalespibem a AT7519M, kojení by mělo být přerušeno, když je matka léčena onalespibem a AT7519M
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie; pacienti, kteří dříve měli onalespib nebo AT7519M jako monoterapii, nebudou vyloučeni
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů s mozkovým metastatickým onemocněním, kteří byli dříve léčeni a zůstali stabilní na MRI >= 2 měsíce po léčbě, bez steroidů nebo antiepileptik; tito pacienti mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako onalespib nebo AT7519M
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; kromě toho mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího v zájmu bezpečnosti pacientů vyloučeni pacienti s jiným přidruženým onemocněním nebo metabolickou dysfunkcí, která by způsobila, že by subjekt byl vystaven vysokému riziku komplikací léčby
• Účinky onalespibu a AT7519M na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu jsou těhotné ženy z této studie vyloučeny
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě, o které je známo, že interagují s izoenzymy CYP, nejsou vhodní; navíc pacienti s HIV s počtem CD4 < 200 buněk/ul nejsou způsobilí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Konzistentní korigovaný QT (QTc) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy podle Fridericia vzorce, na 3 samostatných elektrokardiogramech (EKG); pacienti s anamnézou syndromu dlouhého QTc nebo osobní nebo rodinné anamnézy komorových arytmií budou vyloučeni
• Pacienti s již existujícím onemocněním sítnice při oftalmologickém vyšetření budou vyloučeni kvůli potenciální toxicitě oka, o které je známo, že je spojena s onalespibem
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory < 50 % na echokardiogramu nebo multigačním akvizičním skenu budou vyloučeni na základě známých kardiotoxicity souvisejících s onalespibem
• Pacienti s periferní neuropatií stupně >= 2 nebudou do studie povoleni