Onalespib és CDKI AT7519 áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt szolid tumorral kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak.
• A betegeknek értékelhető betegséggel vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint; A mérhető betegség legalább egy dimenzió (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm (>= 2 cm) a hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm (>= 1 cm) spirális komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• Nincsenek korlátozások a korábbi terápiás vonalakra; a betegeknek azonban a korábbi kezelés eredményeként a korábbi toxicitásból vagy nemkívánatos eseményekből való alkalmassági szintre kell felépülniük a vizsgálatba való belépést megelőzően (kivéve az alopecia)
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter
• Vérlemezkék >= 100 000/mikroliter
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin < 1-szerese a normál intézményi felső határértéknek VAGY kreatinin-clearance >= 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján meghatározva
• Kreatin-foszfokináz =< a normál intézményi felső határa
• Az onalespib és az AT7519M hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt a fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és azt követően 2 hónapig. a tanulmány befejezése; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; a tanulmányba beiratkozó, fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt követő 72 órán belül ahhoz, hogy jogosultak legyenek; mivel az anya onalespibbal és AT7519M-mel történő kezelése másodlagos kockázatot jelent a szoptatott csecsemőkre nézve, a szoptatást abba kell hagyni, amíg az anyát onalespibbel és AT7519M-mel kezelik.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően; nem zárják ki azokat a betegeket, akik korábban monoterápiaként kaptak onalespibot vagy AT7519M-et
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeket kizárták ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve azokat az agyi áttétes betegségben szenvedő betegeket, akiket korábban kezeltek, és a kezelés után 2 hónapnál hosszabb ideig stabilak maradtak MRI-n, szteroidok vagy epilepszia elleni gyógyszerek nélkül; ezeket a betegeket a vizsgálatvezető belátása szerint be lehet vonni
• Az onalespibhez vagy az AT7519M-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; ezenkívül a vizsgálatvezető döntése alapján a betegbiztonság érdekében kizárhatók az egyéb társbetegségben vagy anyagcserezavarban szenvedő betegek, amelyek miatt az alany nagy kockázatot jelent a kezelési szövődményekre.
• Az onalespib és az AT7519M hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; emiatt a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek, akikről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek CYP izoenzimekkel, nem alkalmazhatók; ezen túlmenően a 200 sejt/ul alatti CD4-számú HIV-betegek alkalmatlanok; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Konzisztens korrigált QT (QTc) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél Fridericia képlet szerint, 3 külön elektrokardiogramon (EKG); Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hosszú QTc-szindrómás, vagy személyes vagy családi anamnézisében kamrai aritmiák szerepeltek, kizárásra kerül
• A szemészeti vizsgálaton már fennálló retinabetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek az onalespibbel ismert potenciális szemtoxicitás miatt.
• Azok a betegek, akiknek a bal kamrai ejekciós frakciója 50%-nál kisebb az echokardiogramon vagy a többszörös felvételezési vizsgálaton, kizárásra kerül az onalespibbal kapcsolatos ismert kardiotoxicitások alapján.
• A >= 2-es fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek nem vehetők részt a vizsgálatban