Onalespib e CDKI AT7519 no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumor sólido confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes
• Os pacientes devem ter doença avaliável ou doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Não há limites nas linhas anteriores de terapia; no entanto, os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos como resultado de tratamento anterior antes de entrar no estudo (exceto alopecia)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitros
• Plaquetas >= 100.000/microlitros
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1 X limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 50 mL/min determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Creatina fosfoquinase = < limite superior institucional do normal
• Os efeitos de onalespib e AT7519M no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esse motivo, mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade ou abstinência hormonal ou de barreira) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 meses após conclusão do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; as mulheres com potencial para engravidar que se inscrevem no estudo devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a inscrição para serem elegíveis; como existe um risco desconhecido, mas potencial, para lactentes secundário ao tratamento da mãe com onalespib e AT7519M, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a mãe estiver sendo tratada com onalespib e AT7519M
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo; pacientes que receberam anteriormente onalespib ou AT7519M como monoterapia não serão excluídos
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico, com exceção de pacientes com doença metastática cerebral que foram previamente tratados e permaneceram estáveis ​​na ressonância magnética >= 2 meses após o tratamento, sem esteróides ou medicamentos antiepilépticos; esses pacientes podem ser inscritos a critério do investigador principal
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao onalespib ou AT7519M
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; além disso, pacientes com outras doenças comórbidas ou disfunção metabólica que tornariam o sujeito em alto risco de complicações do tratamento podem ser excluídos a critério do investigador principal no interesse da segurança do paciente
• Os efeitos de onalespib e AT7519M no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por este motivo, mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada conhecida por interagir com as isoenzimas CYP são inelegíveis; além disso, pacientes com HIV com contagem de CD4 < 200 células/uL são inelegíveis; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• QT consistentemente corrigido (QTc) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres pela fórmula de Fridericia, em 3 eletrocardiogramas (ECGs) separados; pacientes com história de síndrome do QTc longo ou história pessoal ou familiar de arritmias ventriculares serão excluídos
• Pacientes com doença retiniana pré-existente no exame oftalmológico serão excluídos devido a potenciais toxicidades oculares sabidamente associadas ao onalespib
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% no ecocardiograma ou aquisição multigatada serão excluídos com base em cardiotoxicidades conhecidas associadas ao onalespibe
• Pacientes com neuropatia periférica de grau >= 2 não serão permitidos no estudo