Onalespib 和 CDKI AT7519 治疗转移性或无法通过手术切除的实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的实体瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须患有可评估的疾病或可测量的疾病；可测量疾病定义为至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）使用常规技术 >= 20 mm (>= 2 cm) 或 >= 10 mm (>= 1 cm) 螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺
• 对先前的治疗线没有限制；但是，由于在进入研究之前接受过治疗（脱发除外），患者必须已经从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 预期寿命大于3个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
• 血小板 >= 100,000/微升
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 < 1 X 机构正常上限或肌酐清除率 >= 50 mL/min，由 Cockcroft-Gault 公式确定
• 肌酸磷酸激酶 =< 机构正常上限
• onalespib 和 AT7519M 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性患者必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及研究结束后的 2 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）完成学业；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；参加研究的育龄妇女必须在入学后 72 小时内进行阴性妊娠试验才能符合资格；由于母乳喂养婴儿继发于接受奥纳斯匹布和 AT7519M 治疗后存在未知但潜在的风险，因此在母亲接受奥纳斯匹布和 AT7519M 治疗期间应停止母乳喂养
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 入组前3周内（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）接受过化疗或放疗的患者；不会排除先前接受过 onalespib 或 AT7519M 作为单一疗法的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外，除了先前接受过治疗并且在 MRI 上保持稳定 >= 治疗后 2 个月且未使用类固醇或抗癫痫药物的脑转移性疾病患者；这些患者可由主要研究者自行决定是否入组
• 归因于与 onalespib 或 AT7519M 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；此外，出于患者安全的考虑，主要研究者可酌情排除患有其他共病疾病或代谢功能障碍的患者，这些疾病或代谢功能障碍会使受试者面临治疗并发症的高风险
• onalespib 和 AT7519M 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，孕妇被排除在本研究之外
• 接受已知与 CYP 同工酶相互作用的联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；此外，CD4 计数 < 200 个细胞/uL 的 HIV 患者不符合资格；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 根据 Fridericia 公式，在 3 个独立的心电图 (ECG) 上，一致的校正 QT (QTc) 男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒；有长 QTc 综合征病史或室性心律失常个人或家族史的患者将被排除在外
• 由于已知与 onalespib 相关的潜在眼部毒性，在眼科检查中患有预先存在的视网膜疾病的患者将被排除在外
• 根据与 onalespib 相关的已知心脏毒性，将排除超声心动图或多门采集扫描左心室射血分数 < 50% 的患者
• 患有 >= 2 级周围神经病变的患者将不允许参加研究