Onalespib og CDKI AT7519 til behandling af patienter med solide tumorer, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Patienter skal have evaluerbar sygdom eller sygdom, der kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Der er ingen grænser for tidligere behandlingslinjer; dog skal patienter have restitueret sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser som følge af tidligere behandling, før de går ind i undersøgelsen (undtagen alopeci)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gaults formel
• Kreatinfosfokinase =< institutionel øvre normalgrænse
• Virkningerne af onalespib og AT7519M på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 2 måneder efter færdiggørelse af studiet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; kvinder i den fødedygtige alder, der tilmelder sig undersøgelse, skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter tilmeldingen for at være berettiget; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for ammende spædbørn sekundær til behandling af moderen med onalespib og AT7519M, bør amningen ophøre, mens moderen behandles med onalespib og AT7519M
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen; Patienter, der tidligere har haft onalespib eller AT7519M som monoterapi, vil ikke blive udelukket
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter med hjernemetastaserende sygdom, som tidligere er blevet behandlet og forblev stabil på MR >= 2 måneder efter behandling, uden steroider eller antiepileptisk medicin; disse patienter kan tilmeldes efter hovedinvestigatorens skøn
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som onalespib eller AT7519M
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; desuden kan patienter med anden comorbid sygdom eller metabolisk dysfunktion, som ville gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer, udelukkes efter hovedforskerens skøn af hensyn til patientsikkerheden
• Virkningerne af onalespib og AT7519M på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund er gravide kvinder udelukket fra denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling, der vides at interagere med CYP-isoenzymer, er ikke egnede; desuden er HIV-patienter med CD4-tal < 200 celler/uL ikke kvalificerede; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Konsistent korrigeret QT (QTc) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved Fridericia-formlen på 3 separate elektrokardiogrammer (EKG'er); patienter med lang QTc-syndrom eller personlig eller familiehistorie med ventrikulære arytmier vil blive udelukket
• Patienter med allerede eksisterende nethindesygdom ved oftalmologisk undersøgelse vil blive udelukket på grund af potentielle øjentoksiciteter, der vides at være forbundet med onalespib
• Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % på ekkokardiogram eller multigated acquisition scanning vil blive ekskluderet baseret på kendt kardiotoksicitet forbundet med onalespib
• Patienter med grad >= 2 perifer neuropati vil ikke være tilladt i undersøgelsen