Onalespib och CDKI AT7519 vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade solida tumörer som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva
• Patienter måste ha evaluerbar sjukdom eller sjukdom som kan mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller mätok genom klinisk undersökning
• Det finns inga begränsningar för tidigare behandlingslinjer; dock måste patienter ha återhämtat sig till lämplighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar som ett resultat av tidigare behandling innan de går in i studien (förutom alopeci)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mikroliter
• Blodplättar >= 100 000/mikroliter
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1 X institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min bestämt med Cockcroft-Gaults formel
• Kreatinfosfokinas =< institutionell övre normalgräns
• Effekterna av onalespib och AT7519M på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 2 månader efter slutförande av studien; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; kvinnor i fertil ålder som anmäler sig till studier måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter inskrivningen för att vara valbara; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med onalespib och AT7519M, bör amningen avbrytas medan modern behandlas med onalespib och AT7519M
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien; Patienter som tidigare har haft onalespib eller AT7519M som monoterapi kommer inte att uteslutas
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit utesluts från denna kliniska prövning, med undantag för patienter med hjärnmetastaserande sjukdom som tidigare har behandlats och förblivit stabil på MRT >= 2 månader efter behandling, utan steroider eller antiepileptika; Dessa patienter kan skrivas in efter huvudutredarens gottfinnande
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som onalespib eller AT7519M
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; dessutom kan patienter med annan komorbid sjukdom eller metabolisk dysfunktion som skulle göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer uteslutas efter huvudutredarens gottfinnande i patientsäkerhetens intresse
• Effekterna av onalespib och AT7519M på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning exkluderas gravida kvinnor från denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi som är kända för att interagera med CYP-isoenzymer är inte berättigade; dessutom är HIV-patienter med CD4-antal < 200 celler/uL inte berättigade; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Konsekvent korrigerad QT (QTc) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor med Fridericia formel, på 3 separata elektrokardiogram (EKG); patienter med lång QTc-syndrom eller personlig eller familjehistoria av ventrikulära arytmier kommer att exkluderas
• Patienter med redan existerande näthinnesjukdom vid oftalmologisk undersökning kommer att exkluderas på grund av potentiella ögontoxiciteter som är kända för att vara associerade med onalespib
• Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % på ekokardiogram eller multigated förvärvsskanning kommer att exkluderas baserat på kända kardiotoxiciteter associerade med onalespib
• Patienter med grad >= 2 perifer neuropati kommer inte att tillåtas att studera