Onalespib e CDKI AT7519 nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• I pazienti devono avere una malattia valutabile o una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come >= 20 mm (>= 2 cm) con tecniche convenzionali o come >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o calibri mediante esame clinico
• Non ci sono limiti alle precedenti linee di terapia; tuttavia, i pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi a seguito di un precedente trattamento prima di entrare nello studio (tranne l'alopecia)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitri
• Piastrine >= 100.000/microlitri
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1 X limite superiore istituzionale del normale OPPURE clearance della creatinina >= 50 ml/min determinato dalla formula di Cockcroft-Gault
• Creatina fosfochinasi =< limite superiore istituzionale della norma
• Gli effetti di onalespib e AT7519M sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo completamento degli studi; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; le donne in età fertile che si iscrivono allo studio devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'arruolamento per essere ammissibili; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per i lattanti secondario al trattamento della madre con onalespib e AT7519M, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre la madre è trattata con onalespib e AT7519M
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio; i pazienti che hanno avuto in precedenza onalespib o AT7519M in monoterapia non saranno esclusi
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti con malattia metastatica cerebrale precedentemente trattata e rimasta stabile alla risonanza magnetica >= 2 mesi dopo il trattamento, senza steroidi o farmaci antiepilettici; questi pazienti possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a onalespib o AT7519M
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; inoltre, i pazienti con altre malattie concomitanti o disfunzioni metaboliche che renderebbero il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento possono essere esclusi a discrezione del ricercatore principale nell'interesse della sicurezza del paziente
• Gli effetti di onalespib e AT7519M sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione nota per interagire con gli isoenzimi CYP non sono idonei; inoltre, i pazienti HIV con conta dei CD4 < 200 cell/uL non sono idonei; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• QT corretto coerente (QTc) > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne secondo la formula di Fridericia, su 3 elettrocardiogrammi (ECG) separati; saranno esclusi i pazienti con una storia di sindrome del QTc lungo o storia personale o familiare di aritmie ventricolari
• I pazienti con malattia retinica preesistente all'esame oftalmologico saranno esclusi a causa di potenziali tossicità oculari note per essere associate a onalespib
• I pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiogramma o alla scansione di acquisizione multigated saranno esclusi in base a cardiotossicità note associate a onalespib
• I pazienti con neuropatia periferica di grado >= 2 non saranno ammessi allo studio