早期直腸腺癌に対するネオアジュバント化学放射線療法と組み合わせたブースト（CXBまたはEBRT）の安全性 (OPERA)

理論的根拠 - 現在の知識の状態 cT2-T3 (臨床病期 T2 および T3) の低位および中位の直腸癌に関する現在のガイドラインでは、根治的全直腸間膜切除術 (TME) 手術が推奨されています。

ランダム化試験では、ネオアジュバント (化学) 放射線療法 (nCRT) によって局所再発のリスクが半分以上減少することが示されています。 3 年では、5% に近いかそれ未満であり、多くの施設で許容可能な毒性があります。 一方で、全生存期間の明確な改善は見られず、保存的手術の可能性も高くなりません。

直腸腺癌はかなり放射線抵抗性であり、50% の滅菌を達成するために必要な線量は 90 グレイ (Gy) に近く、これは外部ビーム放射線療法 (EBRT) と一緒に投与すると毒性を引き起こす高線量です。 このような高線量を安全に達成できる放射線治療法の中でも、接触X線小線源治療50Kv（CXB）は魅力的な方法です。

CXB を使用した Lyon R96-2 ランダム化試験では、臨床的完全奏効（cCR）率が 2% から 29% に増加し、永久ストーマを回避する可能性が 30% 向上しました（72% 対 42%）。 さらに、cCR を達成した一部の患者は、局所切除後または「経過観察」戦略のみを使用して、括約筋だけでなく直腸全体を保存することができました (臓器保存)。

このような保守的なアプローチは、世界中の大腸がん専門医の間で関心が高まっています。 ブラジルの Habr Gama 教授の広範かつ先駆的な研究は、現在、化学放射線療法と EBRT ブースト (総線量 54 Gy/30 f/6 週間) を使用した後、臓器を保存するために cCR の場合に注意して待機するための参考文献と見なされています。 、すなわち手術を避けるために。

研究仮説 研究者らは、ネオアジュバント化学放射線療法（nCRT）（CAP45）に続く放射線療法ブーストの 2 つの異なる技術、EBRT（9 Gy/5 分割）または CXB（90 Gy/3 分数）。 エンドポイントは、救済不可能な局所骨盤再発のない 3 年間の臓器保存です。 この概念の証明は、すべての患者にとって最も有益ですが、特に、通常は大手術に適していない、または受けたくない高齢者にとっては有益です.

この研究の仮説は、nCRT による標準治療の後に CXB による腔内ブーストを追加すると、直腸と肛門の保存の可能性が 20% 増加するかどうかを判断することです。 20%、実験群では 40%)。

主な目的 CXB によるブーストと組み合わせたネオアジュバント化学放射線療法 (アーム B) は、同じネオアジュバント療法と EBRT 単独によるブースト (アーム A) よりも、直腸 (臓器) 温存の観点から、救済不可能な局所疾患を伴わずに優れていることを実証すること。治療開始後 3 年、または恒久的なストーマ逸脱。

試験デザイン CXB ブーストと EBRT ブーストの有効性を評価するために設計された、非盲検、第 III 相、前向き、多施設共同、国際的、無作為化 1:1、2 アーム試験。

ランダム化:

アーム A: 3D 等角 EBRT 45 Gy (1.8 Gy/フラクション/5 週間) とカペシタビン (825 mg/m2 入札日、放射線照射日) を使用した同時化学療法。

総腫瘍体積（GTV）をターゲットとするコーンダウン EBRT では、5 回に分けて 9 Gy のブースト線量を照射します。 治療開始から 14 週目に、腫瘍反応の評価が最終戦略の指針となります: 手術 (根本的な TME または局所切除) または経過観察 (W-W)。

アーム B は、腫瘍の直径に応じて 2 つのサブグループに分けられます。

B1: 腫瘍が 3 cm 未満の場合、最初に CXB ブースト線量 (90Gy/3 分割/4 週間) を腫瘍に照射します。 2 週間の休息後、患者は 3D 等角 EBRT 45 Gy (1.8 Gy/フラクション/5 週間) と、カペシタビン (825 mg/m2 入札日、放射線治療日) を使用した同時化学療法を受けます。 臨床評価は、照射終了の3週間後（14週目）に実施され、アームAのように最終戦略（手術またはW-W）を導きます。

B2: 腫瘍が 3 cm 以上の場合、患者は最初に 45 Gy (1.8 Gy/フラクション/5 週間) の EBRT と、カペシタビン (825 mg/m2 入札日、放射線療法の日に) を使用した同時化学療法を受けます。

ＣＸＢブースト線量（９０Ｇｙ／３分割／４週間）は、２週間の休息の後、残存腫瘍に送達される。 治療開始後 14 週目に、腫瘍反応の評価により、アーム A と同様に最終戦略 (手術または W-W) が導かれます。補助化学療法は施設の選択に委ねられます。

被験者数: α=5%、β=7.5%、10% の患者が無作為化後に評価できない場合、236 人の患者 (118 人の患者/群) を登録して、3 年後に (20 % から 40% まで)。この調査では、0.56 のハザード比が示されます。 停止規則：80人の患者ごとに独立したデータ監視委員会によってチェックされた救済不可能な局所再発率> 10％。