升压（CXB 或 EBRT）联合新辅助放化疗治疗早期直肠腺癌的安全性 (OPERA)

基本原理 - 目前的知识状况 cT2-T3（临床分期 T2 和 T3）低位和中位直肠癌的当前指南推荐根治性全直肠系膜切除术 (TME) 手术，该手术可能涉及永久造口或低位前切除术，有时肠功能不佳。

随机试验表明，新辅助（化疗）放疗 (nCRT) 可将局部复发风险降低一半以上。 在 3 年时，它接近或低于 5%，在许多中心具有可接受的毒性。 另一方面，它对总体生存率没有明显改善，也没有增加保守手术的机会。

直肠腺癌具有很强的放射抗性，实现 50% 灭菌所需的剂量接近 90 戈瑞 (Gy)，这是一种高剂量，在进行外照射放射治疗 (EBRT) 时会引起毒性。 在能够安全地达到如此高剂量的放射治疗技术中，接触式 X 射线近距离放射治疗 50 Kv (CXB) 是一种很有吸引力的方法。

使用 CXB 的里昂 R96-2 随机试验显示，临床完全缓解 (cCR) 率从 2% 增加到 29%，避免永久造口的机会增加了 30%（72% 对 42%）。 此外，一些达到 cCR 的患者在局部切除后或仅使用“观察等待”策略后，不仅能够保留括约肌，还能保留整个直肠（器官保留）。

这种保守的方法在全世界结直肠癌专家中越来越受到关注。 巴西 Habr Gama 教授广泛而开创性的工作目前被认为是使用放化疗和 EBRT 加强（总剂量 54 Gy/30 f/6 周）然后在 cCR 的情况下观察和等待以保存器官的参考， IE。以避免手术。

研究假设 研究人员建议对小于 5 cm 的 cT2、cT3a-b 肿瘤进行随机研究，在新辅助放化疗 (nCRT) (CAP45) 后使用两种不同的放疗加强技术：EBRT（9 Gy/5 次）或 CXB（90 Gy/3 分数）。 终点将是 3 年时的器官保存，没有不可挽救的局部盆腔复发。 这一概念的证明对所有患者都是最有益的，尤其是对于通常不适合或不愿意接受大手术的老年人。

本研究的假设是确定在使用 nCRT 进行标准治疗后增加 CXB 的腔内增强是否将直肠和肛门保存的机会增加 20%-unites 在没有局部进展性疾病的早期直肠腺癌中（对照组中的器官保存20%，实验组 40%）。

主要目的 证明新辅助放化疗联合 CXB 加强（B 组）在直肠（器官）保存方面优于相同的新辅助治疗加单独 EBRT 加强（A 组），无不可挽救的局部疾病治疗开始后 3 年，或造口永久偏斜。

研究设计 开放标签、III 期、前瞻性、多中心、国际、随机 1:1、2 臂研究，旨在评估 CXB 增强与 EBRT 增强的疗效。

随机化：

A 组：3D 适形 EBRT 45 Gy（1.8 Gy/分次/5 周），同时使用卡培他滨（825 mg/m2 bid，放疗日）进行化疗。

针对总肿瘤体积 (GTV) 的锥形向下 EBRT 将分 5 次提供 9 Gy 的加强剂量。 治疗开始后第 14 周，肿瘤反应评估将指导最终策略：手术（根治性 TME 或局部切除）或观察等待 (W-W)。

B 组根据肿瘤直径分为 2 个亚组：

B1：如果肿瘤小于 3 厘米，CXB 加强剂量（90Gy/3 次/4 周）将首先递送至肿瘤。 休息 2 周后，患者将接受 3D 适形 EBRT 45 Gy（1.8 Gy/分次/5 周），同时使用卡培他滨（825 mg/m2 bid，放疗日）进行化疗。 临床评估将在照射结束后 3 周（第 14 周）进行，并将指导最终策略（手术或 W-W），如 A 组。

B2：如果肿瘤≥ 3 cm，患者将首先接受 45 Gy（1.8 Gy/分次/5 周）的 EBRT，同时使用卡培他滨（825 mg/m2 bid，放疗日）进行同步化疗。

在休息 2 周后，CXB 加强剂量（90 Gy/3 次/4 周）将被递送至残留肿瘤。 在治疗开始后第 14 周，肿瘤反应评估将指导最终策略（手术或 W-W），与 A 组一样。辅助化疗将由机构选择。

受试者数量：采用 alpha = 5% 和 bêta = 7.5%，其中 10% 的患者在随机化后无法评估，必须登记 236 名患者（118 名患者/组）以显示 3 年时主要终点增加 50%（从 20 % 至 40%)。这项研究将显示风险比为 0.56。 停止规则：不可挽救的局部复发率 > 10%，由独立数据监测委员会每 80 名患者检查一次。